ASIC2 Activateurs

Les activateurs ASIC2 courants comprennent, entre autres, le zinc CAS 7440-66-6, la kinétine CAS 525-79-1, l'ivermectine CAS 70288-86-7, la vératridine CAS 71-62-5 et la lidocaïne CAS 137-58-6.

Les activateurs d'ASIC2 englobent une gamme variée de composés chimiques qui facilitent l'augmentation de l'activité d'ASIC2, un canal ionique à proton impliqué dans divers processus physiologiques, y compris la perception sensorielle et la modulation de la douleur. L'amiloride et le benzamil, deux bloqueurs des canaux sodiques épithéliaux, peuvent indirectement renforcer la réponse d'ASIC2 lors de leur élimination en créant un contraste marqué entre l'état inhibé et l'état actif. Les toxines peptidiques Psalmotoxine 1 et Mambalgin-1, tout en inhibant principalement les canaux ASIC1a et les canaux contenant l'ASIC1, respectivement, augmentent la fonction de l'ASIC2 en déplaçant la population du canal vers les homomères de l'ASIC2. Parallèlement, la 2-Guanidine-4-méthylquinazoline et le sulfate de zinc amplifient les courants ASIC2; la première par l'inhibition de la phosphodiestérase augmentant l'AMPc et l'activation subséquente de la PKA, et le second en se liant directement à l'ASIC2, stabilisant son état d'ouverture. Les actions du GMQ et des peptides RF-Amide, bien que moins directes, conduisent également à une augmentation de l'activité de l'ASIC2; le GMQ par la stabilisation potentielle de l'état ouvert et les peptides RF-Amide par des cascades de signalisation modulatrices qui peuvent inclure des changements dans la phosphorylation du canal.

L'ivermectine, la vératridine et la lidocaïne contribuent également à l'activation d'ASIC2 en potentialisant l'activité du canal par une modulation allostérique, un influx de sodium induit par la dépolarisation et des effets de stabilisation de la membrane, respectivement. L'ivermectine se lie à des sites distincts sur l'ASIC2, favorisant un état plus ouvert, tandis que l'action de la vératridine sur les canaux voisins à potentiel améliore indirectement la fonction de l'ASIC2 en raison de l'altération des niveaux de sodium intracellulaire. L'effet de la lidocaïne, bien que non direct, peut modifier la fonction d'ASIC2 en altérant l'environnement lipidique du canal. Le A-317567 est un inhibiteur d'ASIC3 qui, en réduisant la concurrence des canaux ASIC3, peut indirectement augmenter l'activité du canal homomérique ASIC2. Collectivement, ces produits chimiques orchestrent une symphonie d'améliorations biochimiques qui convergent vers ASIC2, aboutissant à une fonctionnalité accrue de ce canal ionique critique sans qu'il soit nécessaire d'influencer ses niveaux d'expression.