ARHGAP4 激活剂是一类通过影响蛋白激酶 C (PKC) 通路和腺苷酸环化酶-cAMP-EPAC-Rap1 通路而发挥作用的化合物。ARHGAP4 是 Rho GTPase 激活蛋白(GAPs)的成员,GAPs 与各种生物过程有关,包括调节 Rap1 等小 GTPase。PKC 途径是已知的调控 GAPs 的途径之一。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)、白僵菌素 1 和 DAG 是 PKC 激活剂,可通过激活 PKC 增强 ARHGAP4 的功能活性。
第二类能激活 ARHGAP4 的化合物是那些能影响腺苷酸环化酶-cAMP-EPAC-Rap1 通路的化合物。腺苷酸环化酶(负责将 ATP 转化为 cAMP 的酶)和磷酸二酯酶(负责降解 cAMP 的酶)在控制 cAMP(一种次级信使)水平方面起着至关重要的作用。提高 cAMP 的水平可以激活 EPAC,进而激活 Rap1(一种小 GTP 酶)。已知 ARHGAP4 与 Rap1 相互作用,因此,可提高 cAMP 水平的化合物,如前列腺素 E1 (PGE1)、佛斯可林、8-溴-cAMP、IBMX、氯前列醇、异丙肾上腺素、伊洛前列素、特布他林和阿布特罗,可间接提高 ARHGAP4 的功能活性。
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