Inhibiteurs AMBRA1

Les inhibiteurs courants d'AMBRA1 comprennent, entre autres, le Spautin-1 CAS 1262888-28-7, la Cyclosporine A CAS 59865-13-3, l'inhibiteur de l'autophagie 3-MA CAS 5142-23-4, le SBI-0206965 CAS 1884220-36-3 et le SB 202190 CAS 152121-30-7.

La molécule activatrice de la protéine 1 de l'autophagie régulée par BECN1 (AMBRA1) est une protéine pivot qui joue un rôle crucial dans la régulation de l'autophagie, un processus cellulaire essentiel pour la dégradation et le recyclage des composants cytoplasmiques. AMBRA1 agit comme un régulateur positif de l'autophagie en interagissant avec BECN1 (Beclin 1), un composant clé du complexe d'initiation de l'autophagie. Grâce à son interaction avec BECN1, AMBRA1 facilite la nucléation du phagophore, l'étape initiale de la formation des autophagosomes. Ce processus est vital pour le maintien de l'homéostasie cellulaire, en particulier en réponse à des conditions de stress telles que la privation de nutriments, où la dégradation sélective des composants cellulaires via l'autophagie fournit des nutriments et de l'énergie essentiels. En outre, AMBRA1 est impliqué dans les processus de développement, la différenciation cellulaire et peut moduler la réponse cellulaire aux signaux externes, soulignant son importance au-delà de l'autophagie pour des aspects plus larges de la biologie cellulaire et de la physiologie.

L'inhibition d'AMBRA1 perturbe le flux autophagique normal, ce qui peut conduire à l'accumulation de protéines et d'organites endommagés et contribuer au dysfonctionnement cellulaire et à la maladie. L'inhibition peut se produire par différents mécanismes, notamment des modifications post-traductionnelles qui altèrent la stabilité d'AMBRA1 ou son interaction avec des régulateurs clés de l'autophagie tels que BECN1. Par exemple, la phosphorylation, l'ubiquitination ou l'acétylation d'AMBRA1 pourraient affecter sa localisation, sa stabilité ou sa capacité à interagir avec d'autres protéines, modulant ainsi sa fonction dans l'autophagie. En outre, l'expression d'AMBRA1 peut être régulée à la baisse au niveau transcriptionnel par des voies de signalisation spécifiques en réponse à des signaux cellulaires ou environnementaux, ce qui a un impact supplémentaire sur la régulation de l'autophagie. L'interaction complexe de ces mécanismes de régulation garantit un contrôle précis de l'autophagie, AMBRA1 étant un médiateur essentiel de ce processus.