AHA-1 アクチベーター

一般的なAHA-1活性化剤には、ラジシコール（CAS 12772-57-5）、酸化ヒ素（CAS 1327-53-3）、MG-132 [Z -Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、過酸化水素 CAS 7722-84-1、サリチル酸 CAS 69-72-7。

AHA-1は、正式にはactivator of Hsp90 ATPase homolog 1として知られ、シャペロンシステムに特化した役割を持つ、細胞恒常性における極めて重要なプレーヤーである。このタンパク質は、多数のクライアントタンパク質の適切なフォールディング、維持、制御を担う重要な分子機械であるHsp90複合体を補助するコ・シャペロンとして機能する。AHA-1の発現は、このシャペロンシステムの完全性にとって極めて重要であり、様々な細胞条件、特にタンパク質の恒常性を乱すような条件に対して敏感である。ヒートショック、酸化ストレス、重金属暴露などの環境ストレス因子、あるいはタンパク質の安定性と機能を標的とする化学化合物は、AHA-1の発現を誘導することがある。AHA-1をアップレギュレートすることで、細胞は変化したプロテオスタシスに対抗し、細胞機能を維持しようとするのかもしれない。

AHA-1発現の制御を理解するために、ある種の化学物質がAHA-1レベルを上昇させる可能性のある活性化因子として浮上してきた。ラジチコールのようなHsp90阻害剤のような化学的誘導剤は、Hsp90シャペロン複合体を不安定化させ、代償的な細胞応答を引き起こすことによって、AHA-1の発現を不注意に促進する可能性がある。過酸化水素のような活性酸素を発生させるものや、カドミウムや三酸化ヒ素のような重金属を含む他の化合物も、AHA-1のアップレギュレーションにつながるストレス応答を誘導する可能性がある。この反応は、ミスフォールドタンパク質の増加に直面して、タンパク質のホメオスタシスを回復しようとする試みであろう。さらに、シクロヘキシミドのような広範なタンパク質合成を阻害する物質は、アンフォールドタンパク質の蓄積をもたらし、タンパク質毒性ストレスに対処しようとする広範な細胞の試みの一部として、AHA-1の発現上昇を刺激する可能性がある。これらの化合物に関連したAHA-1発現の動態を理解することで、細胞ストレス応答の複雑なネットワークとプロテオームの回復力についての洞察を得ることができる。