AFAP-1L1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de AFAP-1L1 incluyen, entre otros, PP 2 CAS 172889-27-9, Dasatinib CAS 302962-49-8, SU6656 CAS 330161-87-0, Saracatinib CAS 379231-04-6 y KX2-391 CAS 897016-82-9.

Los inhibidores químicos de la AFAP-1L1 actúan sobre los mecanismos celulares que regulan la actividad de la proteína, en particular su interacción con la dinámica del citoesqueleto de actina. PP2, Dasatinib, SU6656, Bosutinib, Saracatinib, KX2-391 y Ponatinib son todos inhibidores de la cinasa de la familia Src que inhiben la fosforilación de AFAP-1L1. La fosforilación por las quinasas de la familia Src es un paso regulador clave para la AFAP-1L1, que, cuando se fosforila, puede asociarse con los filamentos de actina e influir en su organización. Al impedir la fosforilación, estos inhibidores reducen la capacidad de AFAP-1L1 para entrecruzarse con los filamentos de actina, inhibiendo eficazmente su función en la modulación del citoesqueleto de actina. SKI-606 (Bosutinib) actúa de forma similar, con su doble inhibición de las quinasas Src y Abl, lo que conduce a una disminución de la fosforilación de AFAP-1L1, que es necesaria para su actividad de unión a la actina.

La inhibición funcional de AFAP-1L1 se consigue además mediante la acción de PF-562271, un inhibidor de la quinasa de adhesión focal (FAK). Se sabe que la FAK interactúa con la AFAP-1L1, y su inhibición puede interrumpir esta interacción, que es crucial para el papel de la AFAP-1L1 en la organización de los filamentos de actina. GNF-2, un inhibidor alostérico de Bcr-Abl que también se dirige a las cinasas Src, inhibe la actividad cinasa necesaria para la fosforilación de AFAP-1L1, disminuyendo así la capacidad de AFAP-1L1 para afectar a la dinámica de la actina. AZD0530 y PP1, ambos inhibidores de la cinasa Src/Abl, inhiben de forma similar la fosforilación de AFAP-1L1, impidiendo su papel en la organización y estabilización del citoesqueleto de actina. La inhibición de estas quinasas resulta en una inhibición directa de las funciones reguladoras de actina de AFAP-1L1, impidiendo así su papel normal en la organización del citoesqueleto.