ADAMTS-8 アクチベーター

一般的なADAMTS-8活性化剤には、SB 431542 CAS 301836-41-9、スニチニブ・フリーベース CAS 557795-19-4、ソラフェニブ ib CAS 284461-73-0、Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9、EUK 134 CAS 81065-76-1。

トロンボスポンジンモチーフを持つA Disintegrin and Metalloproteinase（ADAMTS）は、細胞外マトリックス（ECM）と細胞シグナル伝達の制御に重要な役割を果たすタンパク質分解酵素のファミリーである。このファミリーの特定のメンバーであるADAMTS-8は、主にECM内の特定の基質を切断することで機能し、それによって細胞接着、遊走、シグナル伝達などのプロセスに影響を及ぼす。その活性は、タンパク質間相互作用、基質の利用可能性、翻訳後修飾などの様々な因子によって制御されている。さらに、その発現は、TGF-β、Notch、PDGFを含むがこれらに限定されない様々なシグナル伝達経路によって調節される。ADAMTS-8の発現と活性は、酸化ストレス条件や様々なイオンや補因子の利用可能性など、細胞の微小環境によっても影響を受ける。これらの相互作用を通して、ADAMTS-8は、組織のリモデリングから細胞の分化や増殖に至るまで、多数の生理学的プロセスに間接的に影響を及ぼしている。

ADAMTS-8活性化因子は、必ずしもADAMTS-8と直接相互作用するわけではないが、相反する経路を調節したり、エピジェネティックな制御を変化させたり、基質の利用可能性に影響を与えることによって、間接的にその効果を発揮することがある。例えば、TGF-β阻害剤のように、ADAMTS-8の発現を抑制する経路の阻害剤となる活性化因子もある。また、HDAC阻害剤のように、ADAMTS-8の発現に有利なようにエピジェネティックな状況を変化させるものもある。活性化のもう一つのアプローチは、ADAMTS-8の基質となるECMを安定化することである。