4E-BP3 アクチベーター

一般的な4E-BP3活性化物質としては、インスリンCAS 11061-68-0、L-ロイシンCAS 61-90-5、レスベラトロールCAS 501-36-0、メトホルミンCAS 657-24-9、AICAR CAS 2627-69-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

4E-BP3活性化剤は、主にmTORシグナル伝達経路の調節を通じて、4E-BP3の機能的活性に間接的に影響を与える化合物のコレクションである。インスリンとIGF-1は、PI3K/Akt/mTOR経路の活性化を通して、4E-BP3のリン酸化とそれに続く不活性化を引き起こす。この不活性化プロセスは、逆説的に4E-BP3の放出を促進し、キャップ依存的な翻訳開始を制御する機能的活性を高める。アミノ酸の一種であるロイシンもまた、mTOR経路を活性化し、4E-BP3の同様のリン酸化と不活性化をもたらし、それによってタンパク質合成を促進する。一方、レスベラトロールやメトホルミンのような化合物は、それぞれSIRT1やAMPKの活性化を通じて、mTOR経路を阻害する。この阻害は4E-BP3のリン酸化を低下させ、その活性化とそれに続くキャップ依存性翻訳の促進につながる。もう一つのAMPK活性化因子であるAICARも、mTOR経路を阻害することで同様に機能し、4E-BP3のリン酸化を減少させ、それによって翻訳調節における役割を高める。

さらに、直接的なmTOR阻害剤であるラパマイシンは、4E-BP3のリン酸化を低下させることで重要な役割を果たし、その結果、4E-BP3の活性化が促進され、キャップ依存性翻訳に対する阻害作用が促進される。mTORシグナル伝達を阻害する可能性のあるクルクミンもまた、4E-BP3のリン酸化を低下させ、タンパク質合成の制御における機能的役割を高める。LY294002やWortmanninのようなPI3K阻害剤は、間接的にmTOR経路活性を低下させ、4E-BP3のリン酸化を低下させ、翻訳調節における役割を高めることができる。PI3K/Akt経路を阻害することで知られるエピガロカテキンガレート（EGCG）もまた、mTOR活性を低下させ、4E-BP3のリン酸化を減少させ、翻訳制御における活性を高める可能性がある。ダクトリシブ（BEZ235）は、PI3K/mTORの二重阻害剤として、4E-BP3のリン酸化を直接減少させ、キャップ依存的な翻訳制御における4E-BP3の活性化と機能的役割を増強させる。これらの4E-BP3活性化剤は、mTORシグナル伝達経路および関連する分子メカニズムに対する標的作用を通じて、タンパク質合成の制御における4E-BP3仲介機能の強化を促進し、細胞の代謝制御および環境的な合図に対する応答において重要な役割を果たす。