2310005G13Rik Activateurs

Les activateurs courants du 2310005G13Rik comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de la protéine transmembranaire 45A2 (TMEM45A2) peuvent être compris grâce à leurs interactions spécifiques avec diverses voies de signalisation cellulaires qui conduisent finalement à l'activation de la protéine. La forskoline est connue pour sa capacité à stimuler directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc). L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler de nombreuses protéines cellulaires, dont TMEM45A2, modifiant ainsi son état d'activité. De même, l'AMPc dibutyryle et le 8-Bromo-cAMP, qui sont tous deux des analogues de l'AMPc capables de traverser les membranes cellulaires, activent également la PKA, facilitant ainsi potentiellement la phosphorylation et l'activation subséquente de TMEM45A2. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le TPA, bien qu'il s'agisse du même composé et qu'ils soient considérés à tort comme des entités distinctes, activent la protéine kinase C (PKC). La PKC joue un rôle essentiel dans la phosphorylation des résidus sérine et thréonine sur les protéines cibles, qui peuvent inclure le TMEM45A2, affectant ainsi sa fonction.

L'ionomycine, en augmentant les concentrations intracellulaires de calcium, active les kinases et les phosphatases dépendantes du calcium, ce qui peut conduire à l'activation de TMEM45A2 par les voies de signalisation du calcium. La thapsigargin augmente également les niveaux de calcium intracellulaire en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui pourrait également entraîner l'activation de TMEM45A2. L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, entraînant une augmentation nette de l'état de phosphorylation des protéines cellulaires, ce qui pourrait activer TMEM45A2. Le facteur de croissance épidermique (EGF) engage son récepteur, l'EGFR, initiant une cascade de signalisation kinase qui pourrait conduire à la phosphorylation et à l'activation de TMEM45A2. L'anisomycine, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la synthèse des protéines, active les protéines kinases activées par le stress (SAPK) qui peuvent phosphoryler et activer TMEM45A2 dans le cadre de la réponse au stress cellulaire. Enfin, la tétrodotoxine, en modifiant le flux d'ions sodium et en affectant éventuellement l'équilibre ionique au sein de la cellule, peut déclencher des mécanismes cellulaires compensatoires susceptibles d'activer TMEM45A2. Chacune de ces substances chimiques, par leurs interactions distinctes avec les composants cellulaires, contribue aux mécanismes de régulation régissant l'état d'activité de TMEM45A2.