17β-HSD4 Inibitori

I comuni inibitori della 17β-HSD4 includono, ma non solo, l'apigenina CAS 520-36-5, la genisteina CAS 446-72-0, l'(S)-Equol CAS 531-95-3, la curcumina CAS 458-37-7 e l'indolo-3-carbinolo CAS 700-06-1.

La 17β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 4 (17β-HSD4) è un enzima che si trova principalmente nel reticolo endoplasmatico di vari tessuti, tra cui fegato, testicoli e placenta. Svolge un ruolo cruciale nel metabolismo degli steroidi catalizzando l'interconversione tra estradiolo ed estrone e tra testosterone e androstenedione. In particolare, la 17β-HSD4 funziona come idrossisteroide deidrogenasi, utilizzando il NAD(P)+ come cofattore per catalizzare l'ossidazione/riduzione reversibile del gruppo 17β-idrossile degli steroidi. Questa attività enzimatica è essenziale per il mantenimento di corretti livelli di ormoni steroidei e per la regolazione di processi fisiologici come la funzione riproduttiva, il metabolismo osseo e l'omeostasi lipidica.

L'inibizione della 17β-HSD4 rappresenta un'importante strategia farmacologica per modulare i livelli di ormoni steroidei. Meccanicamente, l'inibizione della 17β-HSD4 può avvenire attraverso vari meccanismi, tra cui l'inibizione competitiva e non competitiva. Gli inibitori competitivi si legano reversibilmente al sito attivo dell'enzima, competendo con il substrato per il legame e riducendo così l'attività enzimatica. Gli inibitori non competitivi, invece, si legano ai siti allosterici dell'enzima, alterandone la conformazione e riducendo l'efficienza catalitica. Inoltre, gli inibitori irreversibili modificano covalentemente l'enzima, determinando un'inibizione permanente dell'attività enzimatica. Di solito, gli inibitori della 17β-HSD4 sono progettati sulla base della struttura del substrato, mirando a residui specifici all'interno del sito attivo per interrompere il legame con il substrato o l'attività catalitica. Inibendo la 17β-HSD4, questi composti possono modulare efficacemente i livelli di ormoni steroidei.