BAZ2B 抑制因子

常见的 BAZ2B 抑制剂包括但不限于 C646 CAS 328968-36-1、Garcinol CAS 78824-30-3、Anacardic Acid CAS 16611-84-0、Curcumin CAS 458-37-7 和 BIX01294 hydrochloride CAS 1392399-03-9。

BAZ2B 的化学抑制剂通过各种机制发挥作用，阻碍其在染色质重塑和识别甲基化或乙酰化组蛋白方面发挥作用。C646 通过选择性抑制 p300（一种组蛋白乙酰转移酶，可使 BAZ2B 乙酰化）发挥作用，从而降低其与核小体有效结合的能力。同样，加西诺和阿那卡二酸也以 p300 和 PCAF（另一种组蛋白乙酰转移酶）为靶点，当它们受到抑制时，会导致 BAZ2B 的乙酰化减少，从而限制其染色质重塑活性。姜黄素通过抑制 p300 的 HAT 活性来破坏 BAZ2B 的功能，而 p300 对 BAZ2B 的乙酰化和后续激活至关重要。这种干扰导致 BAZ2B 调节染色质结构的能力下降。

BIX-01294 和 UNC0638 等抑制剂针对的是 BAZ2B 的甲基化识别能力。BIX-01294 可抑制 G9a HMT 酶，该酶将 BAZ2B 识别并结合的组蛋白残基甲基化。UNC0638 通过抑制 G9a 和 GLP 组蛋白甲基转移酶进一步阻碍了 BAZ2B 的功能，使 BAZ2B 与染色质的相互作用因结合底物的减少而降低。Chaetocin和3-Deazaneplanocin A也会减少组蛋白甲基化，其中Chaetocin抑制SUV39H1，3-Deazaneplanocin A靶向EZH2，在这两种情况下，都会导致BAZ2B与靶甲基化组蛋白结合的能力减弱。恩替诺司他是一种 I 类 HDAC 抑制剂，可增加组蛋白乙酰化，从而可能干扰 BAZ2B 与甲基化组蛋白的相互作用。槲皮素可抑制负责 BAZ2B 磷酸化的激酶，而磷酸化是 BAZ2B 活性的必要条件，因此可间接降低其功能。MG-132 可阻止蛋白质的蛋白酶体降解，从而干扰 BAZ2B 活性所必需的泛素依赖性信号传导。最后，由于 I-CBP112 抑制了 CBP/p300 的溴域，它与 BAZ2B 竞争结合组蛋白上的乙酰化赖氨酸，从而阻碍了 BAZ2B 的染色质结合和随后的功能。