BAZ2B 억제제

일반적인 BAZ2B 억제제에는 C646 CAS 328968-36-1, 가르시놀 CAS 78824-30-3, 아나카르딕산 CAS 16611-84-0, 커큐민 CAS 458-37-7 및 BIX01294 염산염 CAS 1392399-03-9가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

BAZ2B의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 염색질 리모델링과 메틸화 또는 아세틸화된 히스톤 인식을 방해하는 역할을 합니다. C646은 BAZ2B를 아세틸화할 수 있는 히스톤 아세틸전달효소인 p300을 선택적으로 억제하여 뉴클레오솜에 효과적으로 결합하는 능력을 감소시키는 방식으로 작용합니다. 마찬가지로 가르시놀과 아나카르딘산은 p300과 또 다른 히스톤 아세틸 전이 효소인 PCAF를 표적으로 하며, 이 효소가 억제되면 BAZ2B의 아세틸화가 감소하여 염색질 리모델링 활동이 제한됩니다. 커큐민은 BAZ2B의 아세틸화 및 후속 활성화에 필수적인 p300의 HAT 활성을 억제하여 BAZ2B 기능을 방해합니다. 이러한 중단은 염색질 구조를 조절하는 BAZ2B의 능력 감소로 이어집니다.

BIX-01294 및 UNC0638과 같은 억제제는 BAZ2B의 메틸화 인식 능력을 표적으로 합니다. BIX-01294는 BAZ2B가 인식하고 결합하는 히스톤 잔기를 메틸화하는 G9a HMTase를 억제합니다. UNC0638은 G9a 및 GLP 히스톤 메틸 전이 효소를 억제하여 결합 기질을 감소시켜 BAZ2B와 염색질과의 상호작용을 감소시킴으로써 BAZ2B의 기능을 더욱 저해합니다. 채토신과 3-D데아잔플라노신 A도 히스톤 메틸화를 감소시키는데, 채토신은 SUV39H1을 억제하고 3-D데아잔플라노신 A는 EZH2를 표적으로 하며, 두 경우 모두 BAZ2B가 표적 메틸화된 히스톤과 결합하는 능력이 감소하게 됩니다. 1등급 HDAC 억제제인 엔티노스타트는 히스톤 아세틸화를 증가시켜 BAZ2B와 메틸화된 히스톤의 상호 작용을 방해할 가능성이 있습니다. 퀘르세틴은 BAZ2B의 활성에 필요한 인산화를 담당하는 키나아제를 억제하여 간접적으로 그 기능을 감소시킵니다. MG-132는 단백질의 프로테아좀 분해를 방지하여 BAZ2B의 활동에 필요한 유비퀴틴 의존적 신호 전달을 방해할 수 있습니다. 마지막으로, I-CBP112는 CBP/p300의 브로모도메인을 억제하여 히스톤의 아세틸화된 라이신에 결합하기 위해 BAZ2B와 경쟁하여 BAZ2B의 염색질 결합 및 후속 기능을 방해합니다.