ARA55 抑制因子

常见的 ARA55 抑制剂包括但不限于 Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6 和 SP600125 CAS 129-56-6。

ARA55 的化学抑制剂通过各种机制阻止这种蛋白质的功能活动。双吲哚马来酰亚胺以蛋白激酶 C 为靶标，蛋白激酶 C 是影响 ARA55 活性的信号通路中的一种重要酶。通过抑制 PKC，Bisindolylmaleimide 可减少 ARA55 的磷酸化，从而抑制其功能。同样，LY294002 也能抑制磷酸肌醇 3-激酶，而磷酸肌醇 3-激酶是 ARA55 所参与的通路的上游调节因子。这种抑制会导致 ARA55 的激活减少。U0126 采用了不同的方法，它以 MAPK/ERK 通路中的 MEK1/2 为靶标，而 ARA55 与 MAPK/ERK 通路中的酶有相互作用。U0126 对 MEK 的抑制抑制了 ERK 介导的 ARA55 磷酸化。SB203580 和 SP600125 分别抑制 p38 MAPK 和 JNK，这两种激酶都能通过磷酸化调节 ARA55。抑制这两种激酶会减少磷酸化，从而降低 ARA55 的活性。

此外，吉非替尼以表皮生长因子受体酪氨酸激酶为靶点，而表皮生长因子受体酪氨酸激酶激活后会启动涉及 ARA55 的多个下游通路。通过阻止表皮生长因子受体磷酸化，吉非替尼间接降低了 ARA55 的磷酸化状态。索拉非尼是一种多激酶抑制剂，可影响 RAF/MEK/ERK 通路等与 ARA55 活性相关的通路。因此，索拉非尼的抑制作用会降低 ARA55 的活性。抑制 BCR-ABL 酪氨酸激酶的伊马替尼也会影响 ARA55 的磷酸化状态，导致其活性降低。三尖杉酯碱和雷帕霉素进一步作用于下游；三尖杉酯碱抑制 AKT（一种参与 ARA55 调节途径的激酶），而雷帕霉素抑制 mTOR（一种影响 ARA55 活性的细胞生长和蛋白质合成的核心调节剂）。WZ4003 和舒尼替尼分别以 NUAK 激酶和多种受体酪氨酸激酶为靶点，两者都会影响 ARA55 的磷酸化和功能。通过这些不同但特异的抑制作用，化学抑制剂共同促进了 ARA55 活性的调节。