ARA55 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ARA55 incluyen, pero no se limitan a, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6 y SP600125 CAS 129-56-6.

Los inhibidores químicos de ARA55 actúan a través de diversos mecanismos para detener las actividades funcionales de esta proteína. La bisindolilmaleimida se dirige a la proteína quinasa C, una enzima importante en las vías de señalización que influyen en la actividad de ARA55. Al inhibir la PKC, la bisindolilmaleimida reduce la fosforilación de ARA55, lo que conduce a la amortiguación de su función. Del mismo modo, el LY294002 inhibe las fosfoinositide 3-cinasas, que son reguladores de las vías en las que participa ARA55. Esta inhibición provoca una menor activación de ARA55. El U0126 adopta un enfoque diferente al dirigirse a MEK1/2, enzimas de la vía MAPK/ERK con las que interactúa ARA55. La inhibición de MEK por U0126 suprime la fosforilación de ARA55 mediada por ERK. SB203580 y SP600125 inhiben p38 MAPK y JNK, respectivamente, ambas quinasas que pueden regular ARA55 a través de la fosforilación. Su inhibición provoca una reducción de la fosforilación y la consiguiente disminución de la actividad de ARA55.

Además, el Gefitinib se dirige a la tirosina quinasa EGFR, que al activarse puede iniciar varias vías descendentes que implican a ARA55. Al impedir la fosforilación del EGFR, el gefitinib reduce indirectamente el estado de fosforilación de ARA55. El sorafenib, un inhibidor multicinasa, afecta a la vía RAF/MEK/ERK, entre otras, que están asociadas a la actividad de ARA55. Así pues, la inhibición por sorafenib provoca una reducción de la actividad de ARA55. Imatinib, que inhibe la tirosina quinasa BCR-ABL, también influye en el estado de fosforilación de ARA55, lo que provoca una disminución de su actividad. La triciribina y la rapamicina actúan en sentido descendente; la triciribina inhibe la AKT, una cinasa implicada en las vías de regulación de ARA55, mientras que la rapamicina inhibe la mTOR, un regulador central del crecimiento celular y la síntesis de proteínas que afecta a la actividad de ARA55. WZ4003 y Sunitinib actúan sobre las quinasas NUAK y las tirosina quinasas receptoras múltiples, respectivamente, y ambas influyen en la fosforilación y la función de ARA55. A través de estas acciones inhibitorias variadas pero específicas, los inhibidores químicos contribuyen colectivamente a la modulación de la actividad de ARA55.