ZNF559 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF559 incluem, mas não se limitam a PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2, SP600125 CAS 129-56-6, SB 203580 CAS 152121-47-6 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos do ZNF559 podem atuar através de várias vias moleculares para inibir a sua função como fator de transcrição. O PD98059 e o U0126 são dois desses inibidores que têm como alvo a MEK1/2, impedindo assim a ativação da ERK. Esta inibição é significativa porque o ZNF559, tal como muitos factores de transcrição, necessita provavelmente de fosforilação mediada por ERK para a sua atividade. Ao bloquear estas cinases a montante, o PD98059 e o U0126 interrompem a cascata de fosforilação necessária para que o ZNF559 exerça os seus efeitos reguladores na expressão genética. Do mesmo modo, o SP600125 inibe a quinase JNK, que também pode estar envolvida na fosforilação e subsequente ativação do ZNF559. Ao inibir a JNK, o SP600125 impediria quaisquer eventos de fosforilação mediados pela JNK de que o ZNF559 depende. O SB203580 actua inibindo a p38 MAP quinase, outra quinase potencialmente envolvida na fosforilação e ativação do ZNF559, levando assim a uma diminuição da sua atividade.

O LY294002 e a Wortmannin têm ambos como alvo a PI3K, inibindo a via de sinalização PI3K/AKT, que é outra via que pode influenciar a fosforilação e a atividade dos factores de transcrição. Ao impedir a ativação da AKT dependente da PI3K, estes inibidores podem reduzir o estado de fosforilação do ZNF559, conduzindo à sua inibição funcional. A rapamicina inibe a mTOR, uma quinase que integra sinais da PI3K/AKT e de outras vias, o que pode ser crucial para a função do ZNF559. A inibição da mTOR pela rapamicina poderia, portanto, levar a uma diminuição da atividade do ZNF559. O gefitinib e o erlotinib são inibidores da tirosina quinase do EGFR que podem bloquear a sinalização a jusante necessária para a ativação do ZNF559. Ao impedir a ativação destas vias, estes produtos químicos poderiam reduzir a atividade funcional do ZNF559. O sorafenib tem como alvo várias cinases, incluindo a RAF, que participa em vias de sinalização que podem ativar o ZNF559. Ao inibir estas cinases, o sorafenib poderia levar a uma redução da atividade do ZNF559. Por último, o Dasatinib e o Imatinib inibem as quinases da família Src e a tirosina quinase BCR-ABL, respetivamente, ambas envolvidas em vias de sinalização que podem ser necessárias para a ativação e função do ZNF559. Ao desativar estas cinases, o Dasatinib e o Imatinib poderiam impedir a fosforilação e a ativação necessárias do ZNF559, conduzindo à sua inibição.