ZNF559阻害剤

一般的なZNF559阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2、SP600125 CAS 129-56-6、SB 203580 CAS 152121-47-6およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF559の化学的阻害剤は、様々な分子経路を通して働き、転写因子としての機能を阻害することができる。PD98059とU0126はそのような阻害剤で、MEK1/2を標的とし、ERKの活性化を阻止する。ZNF559は多くの転写因子と同様に、その活性にはERKを介したリン酸化が必要であると考えられるので、この阻害は重要である。これらの上流キナーゼを阻害することによって、PD98059とU0126は、ZNF559が遺伝子発現調節作用を発揮するのに必要なリン酸化カスケードを破壊する。同様に、SP600125はJNKキナーゼを阻害するが、このキナーゼもZNF559のリン酸化とその後の活性化に関与している可能性がある。JNKを阻害することで、SP600125はZNF559が依存するJNKを介したリン酸化事象を防ぐことができる。SB203580は、ZNF559のリン酸化と活性化に関与する可能性のあるもう一つのキナーゼであるp38 MAPキナーゼを阻害することにより作用し、その活性を低下させる。

LY294002とWortmanninは共にPI3Kを標的とし、転写因子のリン酸化と活性に影響を与えるもう一つの経路であるPI3K/ACTシグナル伝達経路を阻害する。PI3K依存性のAKT活性化を阻害することにより、これらの阻害剤はZNF559のリン酸化状態を低下させ、機能阻害につながると考えられる。ラパマイシンは、PI3K/AKTや他の経路からのシグナルを統合するキナーゼであるmTORを阻害するが、これはZNF559の機能にとって極めて重要であると考えられる。したがって、ラパマイシンによるmTORの阻害は、ZNF559の活性低下につながる可能性がある。ゲフィチニブとエルロチニブはEGFRチロシンキナーゼ阻害剤であり、ZNF559の活性化に必要な下流のシグナル伝達を遮断する可能性がある。これらの経路の活性化を阻止することにより、これらの化学物質はZNF559の機能的活性を低下させる可能性がある。ソラフェニブは、ZNF559を活性化しうるシグナル伝達経路に関与するRAFを含む複数のキナーゼを標的とする。これらのキナーゼを阻害することにより、ソラフェニブはZNF559の活性を低下させる可能性がある。最後に、ダサチニブとイマチニブは、それぞれSrcファミリーキナーゼとBCR-ABLチロシンキナーゼを阻害するが、これらはいずれもZNF559の活性化と機能に必要と思われるシグナル伝達経路に関与している。これらのキナーゼを阻害することで、ダサチニブとイマチニブはZNF559の必要なリン酸化と活性化を妨げ、その阻害につながると考えられる。