ZNF345 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF345 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9, o inibidor da histona lisina metiltransferase CAS 935693-62-2 (hidrato), o mocetinostato CAS 726169-73-9 e o ácido valpróico CAS 99-66-1.

Os activadores do ZNF345 englobam um grupo de compostos químicos que, embora não interajam diretamente com o ZNF345, modulam indiretamente a sua função no meio celular. O ZNF345, classificado como uma proteína de dedo de zinco, está intrinsecamente envolvido na regulação da transcrição. Esta função reguladora significa que as alterações no ambiente da cromatina, nomeadamente as alterações da modificação das histonas ou da metilação do ADN, podem influenciar a capacidade do ZNF345 para se ligar ao ADN e regular a expressão genética. A histona desacetilase (HDAC), como a tricostatina A, o vorinostat e o mocetinostat, actua através da remoção dos grupos acetilo das proteínas histonas. Esta inibição mantém a cromatina numa conformação mais aberta, permitindo aos factores de transcrição, incluindo o ZNF345, um acesso mais fácil ao ADN. Esta acessibilidade elevada pode aumentar a capacidade do ZNF345 para se ligar às sequências de ADN alvo e regular os genes associados. Do mesmo modo, as metiltransferases do ADN, como a 5-Aza-2'-desoxicitidina e a RG108, que reduzem a metilação dos resíduos de citosina no ADN, podem ativar genes silenciados devido à hipermetilação. A ativação de tais genes pode, em alguns contextos, ser mediada por factores de transcrição como o ZNF345, se estes fizerem parte da sua rede reguladora.Outra classe chave de compostos dentro dos activadores do ZNF345 são as histonas metiltransferase G9a/GLP, incluindo o BIX 01294 e o UNC0638. Ao inibir a adição de grupos metilo a resíduos específicos de lisina nas histonas, esses compostos afectam os marcadores epigenéticos que governam a expressão genética. Estas alterações na paisagem da metilação das histonas podem ter efeitos subsequentes na capacidade de factores de transcrição como o ZNF345 se ligarem ao ADN e regularem a expressão genética. Essencialmente, a classe química denominada activadores ZNF345 sublinha o conceito de que a regulação da transcrição não depende apenas das interações diretas entre um fator de transcrição e os seus locais de ligação no ADN. Depende também altamente do ambiente da cromatina, que pode ser modulado por vários produtos químicos, levando a efeitos indirectos nos factores de transcrição, incluindo o ZNF345. Entre esses ativadores, há, portanto, uma lente através da qual os meandros da regulação epigenética e sua influência sobre os fatores de transcrição podem ser melhor compreendidos, enfatizando a interação entre compostos químicos, modificações da cromatina e o impacto resultante em proteínas como o ZNF345.