ZNF17 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF17 incluem, entre outros, a queleritrina CAS 34316-15-9, PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos do ZNF17 incluem uma gama de compostos que têm por alvo várias vias de sinalização e cinases, o que conduz indiretamente à inibição funcional do ZNF17. A queleritrina actua como um inibidor seletivo da proteína quinase C (PKC), uma quinase que pode fosforilar substratos de que o ZNF17 pode necessitar para as suas capacidades de ligação ao ADN e de regulação da transcrição. Ao inibir a PKC, a queleritrina reduz o estado de fosforilação destes substratos, inibindo assim a atividade funcional do ZNF17. Do mesmo modo, o GF109203X, outro potente inibidor da PKC, interrompe a fosforilação de proteínas que são cruciais para o papel do ZNF17 na regulação dos genes. O H-89, que inibe a proteína quinase A (PKA), reduz a fosforilação dos substratos da PKA que interagem com o ZNF17, impedindo assim a capacidade do ZNF17 de se ligar ao ADN e regular a expressão genética. O LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), interrompem a via PI3K/AKT, que é fundamental na fosforilação de alvos com os quais o ZNF17 pode interagir, inibindo assim a sua atividade transcricional.

Além disso, o ICG-001 visa especificamente a sinalização Wnt/β-catenina, ligando-se à proteína de ligação CREB (CBP), potencialmente perturbando a interação entre a CBP e o ZNF17, que é essencial para a atividade transcricional mediada pelo ZNF17. O PD98059 e o U0126 são inibidores da MEK que impedem a ativação da via ERK/MAPK, o que, por sua vez, pode impedir as proteínas que estão envolvidas na atividade funcional do ZNF17. O SB203580 actua como inibidor específico da p38 MAP quinase, influenciando o estado de fosforilação de proteínas que regulam o ZNF17, enquanto o SP600125, como inibidor da JNK, reduz a ativação de proteínas necessárias à atividade transcricional do ZNF17. O Y-27632, ao inibir seletivamente a ROCK envolvida na organização do citoesqueleto de actina, pode alterar o contexto celular em que o ZNF17 opera, inibindo indiretamente a sua atividade. Por último, a PP2, ao inibir as tirosina-quinases da família Src, impede a fosforilação de substratos que podem modular a atividade de proteínas de ligação ao ADN, como o ZNF17, servindo assim como inibidor da função do ZNF17.