ZHX1 Ativadores

Os activadores comuns do ZHX1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores da ZHX1 abrangem um espetro de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da ZHX1 através de uma variedade de vias de sinalização. A ativação da adenilil ciclase pela forskolina conduz a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP), que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então os factores de transcrição que trabalham em conjunto com o ZHX1 para regular a expressão genética. Da mesma forma, o IBMX impede a degradação do AMPc, mantendo assim esta ativação do ZHX1 mediada pela PKA. O galato de epigalocatequina, um inibidor da quinase, pode libertar o ZHX1 das cinases reguladoras negativas, promovendo assim as suas funções transcricionais. A esfingosina-1-fosfato é um lípido de sinalização que pode influenciar o transporte nuclear ou a retenção de ZHX1, aumentando o seu papel regulador dos genes. O análogo do diacilglicerol PMA ativa a PKC, que pode modificar os co-reguladores do ZHX1 para aumentar a sua ação, enquanto o A23187 aumenta o cálcio intracelular, estimulando potencialmente as proteínas dependentes do cálcio que alteram a atividade do ZHX1.

Por outro lado, o LY294002 e o PD98059, como inibidores da PI3K e da MEK, respetivamente, podem favorecer indiretamente as vias que aumentam a atividade do ZHX1, reduzindo a atividade de vias concorrentes como a AKT e a MAPK/ERK. O SB203580 e o U0126, ambos direccionados para as vias MAPK, podem criar um ambiente de sinalização que influencia positivamente a modulação transcricional do ZHX1 ao impedir a ação de cinases supressoras. Além disso, a Thapsigargin e a Ionomycin, através da sua perturbação da homeostase do cálcio, promovem a sinalização dependente do cálcio, que é crucial para as funções reguladoras do ZHX1.