X11γ Inibidores

Os inibidores comuns de X11γ incluem, entre outros, lítio CAS 7439-93-2, SB-216763 CAS 280744-09-4, indirrubina-3'-monoxima CAS 160807-49-8, inibidor XVI de GSK-3 CAS 252917-06-9 e inibidor VIII de GSK-3β CAS 487021-52-3.

Os inibidores químicos de X11γ funcionam principalmente visando a atividade cinase da Glicogénio sintase cinase 3 beta (GSK-3β), que é uma enzima primária envolvida na fosforilação desta proteína. O cloreto de lítio actua como um inibidor da GSK-3β, levando a uma redução da fosforilação da X11γ. Do mesmo modo, o SB216763 actua como um inibidor potente, ligando-se seletivamente à GSK-3 e reduzindo a sua capacidade de fosforilar o X11γ. A indirrubina-3'-monoxima, outro inibidor da GSK-3β, impede a ação da enzima, o que resulta numa diminuição dos níveis de fosforilação do X11γ. O CHIR99021 é altamente seletivo para a GSK-3 e, ao inibir esta quinase, impede consequentemente a fosforilação do X11γ. O AR-A014418 também inibe seletivamente a GSK-3β, o que pode levar a uma redução da fosforilação do X11γ e, consequentemente, à sua inibição.

Para além destes inibidores, o TDZD-8, um inibidor competitivo não-ATP, obstrui a atividade da GSK-3β, o que impede a fosforilação do X11γ. O H-89, embora seja principalmente um inibidor da proteína quinase A, apresenta efeitos inibitórios na GSK-3β, o que pode resultar na redução da fosforilação do X11γ. O BIO, como inibidor específico da GSK-3, leva a uma diminuição da fosforilação e da atividade do X11γ. Efeitos inibitórios semelhantes são observados com Alsterpaullone e Kenpaullone, ambos inibem GSK-3β e, consequentemente, reduzem o estado de fosforilação de X11γ. Por último, o Tideglusib e o AZD1080, ambos inibidores irreversíveis da GSK-3β, levam à inibição da sua atividade cinase, impedindo, em última análise, a fosforilação e a atividade funcional do X11γ. Cada produto químico, ao impedir a atividade da GSK-3β, assegura que o X11γ permanece num estado menos fosforilado e, por conseguinte, menos ativo.