VZV Major Capsid Protein Inibidores

Os inibidores comuns da proteína do capsídeo principal do VZV incluem, entre outros, a cicloheximida CAS 66-81-9, a ivermectina CAS 70288-86-7, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a rapamicina CAS 53123-88-9 e o nelfinavir CAS 159989-64-7.

Os inibidores da proteína do capsídeo principal do VZV são uma classe de substâncias químicas que têm como alvo uma série de vias bioquímicas e celulares, a fim de limitar as funções da proteína do capsídeo principal do vírus Varicela-Zoster (VZV). Por exemplo, a ciclo-heximida e a emetina actuam através da inibição do processo de tradução ribossómica durante a fase de alongamento. Esta inibição direta reduz a formação da proteína do capsídeo principal do VZV, que é um passo crucial para a montagem do capsídeo viral. Na frente de importação e exportação celular, a ivermectina impede as vias de importação nuclear reconhecidas pela importina α/β, reduzindo efetivamente a disponibilidade nuclear da proteína do capsídeo principal do VZV para a montagem viral.

A classe também inclui compostos que inibem as vias de degradação proteasómica e não proteasómica de proteínas. O MG132 é um inibidor do proteassoma que interrompe especificamente a via da ubiquitina-proteassoma, a degradação de proteínas do capsídeo principal dobradas de forma inadequada ou em excesso, que o VZV utiliza normalmente para o controlo de qualidade. A rapamicina actua através da inibição da via de sinalização mTOR, essencial para a tradução da proteína do capsídeo principal do VZV. O nelfinavir actua inibindo as proteases celulares responsáveis pela clivagem do precursor da proteína do capsídeo principal do VZV na sua forma funcional. A geldanamicina, por outro lado, inibe a função da proteína de choque térmico 90 (Hsp90), uma proteína crucial para a dobragem correcta da proteína do capsídeo principal do VZV. Ao perturbar este processo, a geldanamicina afecta negativamente a montagem dos capsídeos virais. Estes inibidores actuam coletivamente para impedir a função e a síntese da proteína do capsídeo principal do VZV, afectando cada um deles uma fase ou um mecanismo distinto envolvido no seu ciclo de vida.