Vmn1r91 Inibidores

Os inibidores comuns do Vmn1r91 incluem, entre outros, o NF449 CAS 627034-85-9, o Gö 6983 CAS 133053-19-7, a queleritrina CAS 34316-15-9, a xestospongina C CAS 88903-69-9 e o KT 5720 CAS 108068-98-0.

Os inibidores de Vmn1r91 constituem uma classe de produtos químicos que modulam os mecanismos de sinalização dos receptores acoplados à proteína G (GPCRs), visando especificamente o recetor vomeronasal tipo 1 Vmn1r91. A inibição da via de sinalização deste recetor é conseguida através de uma variedade de mecanismos, cada um pertencente a diferentes fases da cascata de sinalização do GPCR. Por exemplo, compostos como o NF449 actuam como antagonistas da subunidade Gαs, reduzindo diretamente a produção de AMP cíclico (cAMP), um mensageiro secundário fundamental nas vias mediadas por GPCR. Esta diminuição dos níveis de AMPc inibe, consequentemente, a sinalização intracelular que normalmente se segue à ativação do Vmn1r91. Do mesmo modo, o Rp-cAMPS funciona como um antagonista do AMPc, bloqueando diretamente as vias que dependem desta molécula para a transdução de sinal.

Por outro lado, substâncias químicas como o Go 6983 e a queleritrina são inibidores da proteína quinase C (PKC), que desempenha um papel importante nos eventos de fosforilação essenciais para a propagação de sinais no interior da célula. Ao obstruir a atividade da PKC, estes inibidores interrompem os processos de sinalização a jusante da ativação do Vmn1r91. A via de sinalização é ainda mais visada pelo U73122, um inibidor da fosfolipase C, que impede a produção de inositol trisfosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG), ambos cruciais para a libertação de iões de cálcio das reservas intracelulares e para a ativação das vias da proteína quinase. A xestospongina C complementa esta ação actuando como um antagonista do recetor IP3, bloqueando assim a sinalização de cálcio que normalmente se segue à ativação do GPCR. Além disso, o KT5720 inibe a proteína quinase A (PKA), outro interveniente fundamental na via de sinalização do AMPc, inibindo assim ainda mais a cascata de sinalização iniciada pelo Vmn1r91. Outros compostos, como a genisteína, interrompem a sinalização dos receptores inibindo as tirosina quinases que estão envolvidas na fosforilação e ativação das proteínas de sinalização a jusante. A classe química também inclui a loperamida, que, em virtude da sua ação como agonista do recetor mu-opióide, diminui os níveis de AMPc, influenciando assim a via de sinalização do Vmn1r91. O Y-27632 e o ML-7 têm como alvo os componentes do citoesqueleto da célula, afectando as alterações da forma e da motilidade celular que estão frequentemente associadas à sinalização dos GPCR. Por último, o Tertiapin-Q, ao inibir canais de potássio retificadores internos específicos regulados pela proteína G, afeta o fluxo de íons através da membrana celular, modulando assim as propriedades elétricas da célula em resposta à sinalização Vmn1r91.