TTLL2 Ativadores

Os activadores comuns de TTLL2 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o sulfato de cobre (II) CAS 7758-98-7, o cloreto de magnésio CAS 7786-30-3, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos da enzima tubulina tirosina ligase-like 2 (TTLL2) englobam uma variedade de moléculas que iniciam vias bioquímicas distintas, todas convergindo para aumentar a atividade da TTLL2. O papel do cloreto de zinco é fundamental, uma vez que o zinco funciona como um cofator crítico, estabilizando o local ativo da TTLL2, o que, por sua vez, facilita a capacidade da enzima para adicionar resíduos de tirosina à tubulina, um processo essencial para a função dos microtúbulos. Do mesmo modo, o sulfato de cobre (II) pode também apoiar a atividade do TTLL2, actuando como um cofator necessário para as funções enzimáticas. O Cloreto de Magnésio desempenha um papel diferente, mas crucial, ao ativar o TTLL2, uma vez que os iões de magnésio são conhecidos por serem importantes para as enzimas que requerem a hidrólise do ATP, que é parte integrante da função do TTLL2 de adicionar cadeias de glutamato à tubulina. O próprio ATP é indispensável para a atividade do TTLL2, fornecendo a energia necessária para a ação catalítica da enzima.

Outros activadores funcionam modulando os sistemas de mensageiros secundários e as vias enzimáticas que conduzem à ativação do TTLL2. A forskolina aumenta os níveis de AMPc que activam a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar e aumentar a atividade do TTLL2. A isonomicina e a tapsigargina elevam os níveis de cálcio intracelular, embora através de mecanismos diferentes, com a primeira a aumentar diretamente o influxo de cálcio e a segunda indiretamente através da inibição das bombas de cálcio do retículo endoplasmático. O aumento do cálcio ativa as cinases dependentes da calmodulina, que podem fosforilar o TTLL2. O peróxido de hidrogénio actua como uma espécie reactiva de oxigénio, iniciando vias de sinalização que podem levar à ativação do TTLL2. Do mesmo modo, a S-Nitroso-N-acetil-DL-penicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, que aumenta os níveis de GMPc e, subsequentemente, ativa cinases que podem fosforilar o TTLL2. O cloreto de manganês (II) pode também aumentar a atividade do TTLL2, actuando como cofator, enquanto o N6-Benzoiladenosina-3',5'-monofosfato cíclico (6-Bnz-cAMP), um análogo do AMPc, ativa a PKA, que poderá então ativar o TTLL2, promovendo ainda mais o seu papel na modificação pós-tradução da tubulina.