Os activadores TRIM65 compreendem uma série de compostos químicos que facilitam o reforço da função de ubiquitina ligase do TRIM65 através da modulação das cascatas de sinalização celular. A forskolina, através da sua regulação positiva dos níveis de AMPc, conduz à subsequente ativação da PKA. Esta cascata de ativação pode resultar na fosforilação de substratos que interagem com o TRIM65, aumentando potencialmente a sua atividade de ligase. Do mesmo modo, a ionomicina actua como catalisador do aumento do cálcio intracelular, o que pode ativar a CaMKII. Esta quinase está implicada em processos de fosforilação que poderiam ampliar a atividade de ubiquitinação do TRIM65, um elemento crítico do seu papel nas modificações pós-traducionais. O PMA e o ácido ocadaico têm como alvo a PKC e as fosfatases, respetivamente, levando ambos a estados de fosforilação alterados das proteínas que podem aumentar a atividade do TRIM65. A inibição da PP1 e da PP2A pela calicilina A e a ativação das SAPK pela anisomicina contribuem ainda mais para o panorama da fosforilação, aumentando potencialmente a capacidade de ubiquitinação do TRIM65.
Inibidores como o SB203580 e o Sp600125, que têm como alvo a p38 MAP quinase e a JNK, respetivamente, manipulam as vias de sinalização que podem indiretamente aumentar a atividade do TRIM65 através da sua influência no ambiente regulador do TRIM65. A inibição da PI3K pelo LY294002, a inibição da mTOR pela rapamicina e a ativação da AMPK pelo AICAR alteram várias vias metabólicas e de resposta ao stress. Estas modulações podem levar a uma cascata de eventos de fosforilação, promovendo, em última análise, a atividade funcional do TRIM65. Coletivamente, estes activadores operam através de uma rede de sinais celulares, convergindo para o refinamento do papel do TRIM65 na ubiquitinação, sem necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.
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| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $76.00 $150.00 $725.00 $1385.00 $2050.00 | 73 | |
A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMP cíclico (cAMP) nas células. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar substratos específicos, levando à ativação do TRIM65, aumentando a sua atividade de ubiquitina ligase E3 para proteínas substrato. | ||||||
Ionomycin | 56092-82-1 | sc-3592 sc-3592A | 1 mg 5 mg | $76.00 $265.00 | 80 | |
A ionomicina é um ionóforo de cálcio que aumenta os níveis de cálcio intracelular. Este aumento do cálcio pode ativar a quinase II dependente da calmodulina (CaMKII), que é conhecida por fosforilar determinadas proteínas e potencialmente aumentar a atividade de ubiquitinação do TRIM65 através de interações diretas ou indirectas. | ||||||
PMA | 16561-29-8 | sc-3576 sc-3576A sc-3576B sc-3576C sc-3576D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 100 mg | $40.00 $129.00 $210.00 $490.00 $929.00 | 119 | |
O PMA actua como um análogo do diacilglicerol (DAG) e ativa a proteína quinase C (PKC). A PKC, após ativação, pode modificar as proteínas de sinalização que interagem com o TRIM65, promovendo a sua ativação e aumentando a sua atividade de ubiquitina ligase, que é crucial para a sua função na regulação do ARN e das proteínas. | ||||||
Okadaic Acid | 78111-17-8 | sc-3513 sc-3513A sc-3513B | 25 µg 100 µg 1 mg | $285.00 $520.00 $1300.00 | 78 | |
O ácido ocadaico inibe as fosfatases, em particular a PP2A, levando a um aumento da fosforilação das proteínas celulares. Esta inibição pode aumentar indiretamente a atividade do TRIM65, mantendo o estado de fosforilação das proteínas que podem regular a atividade ou a estabilidade do TRIM65 na célula. | ||||||
Calyculin A | 101932-71-2 | sc-24000 sc-24000A sc-24000B sc-24000C | 10 µg 100 µg 500 µg 1 mg | $160.00 $750.00 $1400.00 $3000.00 | 59 | |
A calicilina A, tal como o ácido ocadaico, é um potente inibidor das proteínas fosfatases PP1 e PP2A. Ao impedir a desfosforilação das proteínas, pode aumentar a ativação dependente da fosforilação do TRIM65, permitindo-lhe modular mais eficazmente os seus substratos. | ||||||
Anisomycin | 22862-76-6 | sc-3524 sc-3524A | 5 mg 50 mg | $97.00 $254.00 | 36 | |
A anisomicina é um potente ativador das proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), como a JNK. A ativação da JNK poderia levar à fosforilação de substratos que podem interagir com o TRIM65, reforçando a sua atividade de ligase e aumentando assim a sua atividade funcional. | ||||||
SB 203580 | 152121-47-6 | sc-3533 sc-3533A | 1 mg 5 mg | $88.00 $342.00 | 284 | |
O SB203580 é um inibidor específico da p38 MAP quinase. A inibição da p38 MAP quinase pode levar à alteração das vias de sinalização que podem envolver o TRIM65, aumentando potencialmente a sua atividade ao influenciar o contexto celular em que o TRIM65 funciona. | ||||||
SP600125 | 129-56-6 | sc-200635 sc-200635A | 10 mg 50 mg | $40.00 $150.00 | 257 | |
O Sp600125 é um inibidor da via da JNK. Ao modular a atividade da JNK, pode afetar alvos a jusante que interagem ou regulam a atividade do TRIM65, aumentando assim potencialmente a atividade da ubiquitina ligase do TRIM65 ao afetar estes mecanismos reguladores. | ||||||
LY 294002 | 154447-36-6 | sc-201426 sc-201426A | 5 mg 25 mg | $121.00 $392.00 | 148 | |
O LY294002 é um inibidor da PI3K que pode alterar a via PI3K/Akt, uma via que pode intercetar a função do TRIM65. Ao inibir a PI3K, o LY294002 pode indiretamente aumentar a atividade do TRIM65, afectando as proteínas e as vias que regulam ou são reguladas pelo TRIM65. | ||||||
Rapamycin | 53123-88-9 | sc-3504 sc-3504A sc-3504B | 1 mg 5 mg 25 mg | $62.00 $155.00 $320.00 | 233 | |
A rapamicina inibe o mTOR, que está envolvido na regulação da síntese proteica e da autofagia. Ao inibir o mTOR, a rapamicina pode aumentar indiretamente a necessidade da atividade da ubiquitina ligase do TRIM65 como parte da resposta celular à síntese e degradação alteradas das proteínas. | ||||||