TMEM190 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM190 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6, a anisomicina CAS 22862-76-6 e a isonomia CAS 56092-82-1.

O TMEM190 pode envolver várias vias de sinalização intracelular para iniciar a sua ativação. A forskolina é um desses activadores, visando diretamente a adenilato ciclase para aumentar os níveis de AMP cíclico (cAMP) dentro da célula. Este aumento do AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o TMEM190, alterando assim a sua atividade. Da mesma forma, o IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, as enzimas responsáveis pela degradação do AMPc, mantendo e amplificando assim a fosforilação do TMEM190 mediada pela PKA. A prostaglandina E2 (PGE2) actua através de um mecanismo relacionado, ligando-se aos seus receptores acoplados à proteína G (GPCR) e desencadeando um aumento do AMPc, que, por sua vez, ativa a PKA e a subsequente fosforilação do TMEM190.

TMEM190 através de mecanismos dependentes do cálcio. A ionomicina actua como um ionóforo de cálcio, aumentando o cálcio intracelular, que pode ativar cinases específicas dependentes do cálcio capazes de fosforilar o TMEM190. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), conduzindo novamente a níveis elevados de cálcio citosólico que podem ativar cinases que visam o TMEM190. O A23187, também um ionóforo de cálcio, aumenta a concentração de cálcio intracelular, facilitando potencialmente a ativação do TMEM190 através de vias dependentes do cálcio. O BAY K8644 contribui ainda mais para esta elevação, actuando como agonista dos canais de cálcio, aumentando o influxo de cálcio. Este influxo de cálcio pode ativar o TMEM190 indiretamente através da ativação de cinases dependentes do cálcio. Além disso, a bradicinina, através do seu recetor, pode ativar a fosfolipase C (PLC), aumentando os níveis de inositol trisfosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG), mensageiros secundários que também desempenham um papel na regulação do cálcio intracelular e na ativação do TMEM190. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma série de proteínas alvo, incluindo o TMEM190. Por último, o sulfato de zinco pode influenciar a atividade do TMEM190 modulando a função das cinases e das proteínas que interagem com o TMEM190, enquanto a ouabaína, ao inibir a Na+/K+ ATPase, afecta indiretamente a homeostase do cálcio e, potencialmente, a atividade do TMEM190 através de vias de sinalização dependentes do cálcio.