TGF B-1 Ativadores

Os activadores comuns do TGF B-1 incluem, mas não se limitam a SB 431542 CAS 301836-41-9, A 83-01 CAS 909910-43-6, LY2157299 CAS 700874-72-2, GW788388 CAS 452342-67-5 e ALK5 Inhibitor II CAS 446859-33-2.

Os activadores do TGF-β1 compreendem um grupo de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do TGF-β1 através da modulação das suas vias de sinalização. SB-431542, LY364947, A-83-01, GW788388, SD-208, RepSox, EW-7197 e LY2157299 são inibidores dos receptores ALK5, ALK4 ou ALK7, que desempenham papéis cruciais na via de sinalização do TGF-β. Estes inibidores aumentam efetivamente a sinalização do TGF-β1, interrompendo o ciclo de feedback negativo normalmente imposto por estes receptores. Por exemplo, o SB-431542 inibe seletivamente ALK5, ALK4 e ALK7, levando a uma atividade prolongada de TGF-β1, especialmente em cenários em que o feedback mediado por ALK5 é um fator limitante. Da mesma forma, o LY364947, ao ter como alvo o ALK5, interrompe a auto-inibição e aumenta a sinalização do TGF-β1, particularmente nas vias que envolvem a diferenciação celular. No contexto da fibrose, da reparação de tecidos e do cancro, compostos como o A-83-01, o GW788388 e o LY2157299 desempenham um papel fundamental, aumentando a atividade do TGF-β1 através da inibição selectiva do recetor, promovendo assim processos como a reparação de tecidos e a regulação imunitária.

Para além dos inibidores dos receptores, compostos como o Tranilast, a Pirfenidona, a Halofuginona e o LY2109761 também modulam a atividade do TGF-β1, influenciando a sua sinalização em vários processos biológicos. O tranilast, um fármaco antialérgico, regula indiretamente a sinalização do TGF-β1 ao inibir a sua libertação, influenciando assim as vias da fibrose e da inflamação. A pirfenidona, conhecida pelos seus efeitos anti-fibróticos, aumenta a sinalização do TGF-β1 em vias não fibróticas, nomeadamente na cicatrização de feridas. A halofuginona, ao inibir a fosforilação da Smad3, um passo crucial na via do TGF-β, desloca a atividade do TGF-β1 para vias menos reguladas pela Smad3, como o crescimento muscular. Por último, o LY2109761, ao visar os receptores I e II do TGF-β, amplifica a sinalização do TGF-β1 em vários processos, incluindo a diferenciação celular e a resposta imunitária, destacando o seu papel na supressão e progressão do tumor no cancro. Coletivamente, estes activadores do TGF-β1, através dos seus efeitos específicos na via de sinalização do TGF-β, facilitam o reforço das funções mediadas pelo TGF-β1 sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.