TGF B-1 Activateurs

Les activateurs courants du TGF B-1 comprennent, entre autres, SB 431542 CAS 301836-41-9, A 83-01 CAS 909910-43-6, LY2157299 CAS 700874-72-2, GW788388 CAS 452342-67-5 et ALK5 Inhibitor II CAS 446859-33-2.

Les activateurs du TGF-β1 comprennent un groupe de composés chimiques qui augmentent indirectement l'activité fonctionnelle du TGF-β1 par la modulation de ses voies de signalisation. SB-431542, LY364947, A-83-01, GW788388, SD-208, RepSox, EW-7197 et LY2157299 sont des inhibiteurs des récepteurs ALK5, ALK4 ou ALK7, qui jouent un rôle crucial dans la voie de signalisation du TGF-β. Ces inhibiteurs renforcent efficacement la signalisation du TGF-β1 en perturbant la boucle de rétroaction négative normalement imposée par ces récepteurs. Par exemple, SB-431542 inhibe sélectivement ALK5, ALK4 et ALK7, ce qui entraîne une activité prolongée du TGF-β1, en particulier dans les scénarios où la rétroaction médiée par ALK5 est un facteur limitant. De même, le LY364947, en ciblant ALK5, perturbe l'auto-inhibition et stimule la signalisation du TGF-β1, en particulier dans les voies impliquant la différenciation cellulaire. Dans le contexte de la fibrose, de la réparation des tissus et du cancer, des composés comme A-83-01, GW788388 et LY2157299 jouent un rôle essentiel en renforçant l'activité du TGF-β1 par l'inhibition sélective des récepteurs, favorisant ainsi des processus tels que la réparation des tissus et la régulation immunitaire.

Outre les inhibiteurs de récepteurs, des composés tels que le Tranilast, la Pirfenidone, l'Halofuginone et le LY2109761 modulent également l'activité du TGF-β1 en influençant sa signalisation dans divers processus biologiques. Le Tranilast, un médicament antiallergique, augmente indirectement la signalisation du TGF-β1 en inhibant sa libération, ce qui a un impact sur les voies de la fibrose et de l'inflammation. La pirfénidone, connue pour ses effets anti-fibrotiques, renforce la signalisation du TGF-β1 dans les voies non fibrotiques, en particulier dans la cicatrisation des plaies. L'halofuginone, en inhibant la phosphorylation de Smad3, une étape cruciale de la voie du TGF-β, déplace l'activité du TGF-β1 vers des voies moins régulées par Smad3, comme la croissance musculaire. Enfin, LY2109761, en ciblant les récepteurs I et II du TGF-β, amplifie la signalisation du TGF-β1 dans divers processus, y compris la différenciation cellulaire et la réponse immunitaire, soulignant son rôle dans la suppression des tumeurs et la progression du cancer. Collectivement, ces activateurs du TGF-β1, par leurs effets ciblés sur la voie de signalisation du TGF-β, facilitent l'amélioration des fonctions médiées par le TGF-β1 sans qu'il soit nécessaire de réguler son expression ou de l'activer directement.