Suppressor of Hairless Inibidores

Os inibidores comuns do supressor de ausência de pêlos incluem, entre outros, o U-0126 CAS 109511-58-2, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o SP600125 CAS 129-56-6, o cloridrato de flavopiridol CAS 131740-09-5 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores do Supressor de Hairless são substâncias químicas que têm a capacidade de reduzir indiretamente a função ou a expressão da proteína Supressor de Hairless (Su(H)), um fator de transcrição crucial na via de sinalização Notch. Estes inibidores actuam visando diferentes vias de sinalização que interagem com a via Notch, na qual a Su(H) desempenha um papel central. Inibidores como o U0126 e o PD98059 têm como alvo as proteínas MEK1/2 na via MAPK/ERK, reduzindo a fosforilação da ERK e reduzindo indiretamente a atividade da Su(H). Do mesmo modo, o LY294002 e a Wortmannin inibem a proteína PI3K na via PI3K/Akt, suprimindo assim a sinalização Notch e a atividade do Su(H). O SP600125 e o AG490 têm como alvo as proteínas JNK e JAK2, respetivamente, nas vias JNK e JAK/STAT. Ao inibir estas proteínas, estes produtos químicos podem reduzir a sinalização Notch, levando à diminuição da atividade da Su(H). O flavopiridol, um inibidor da CDK, pode desestabilizar a Su(H) ao impedir a sua fosforilação e estabilização.

A rapamicina, um inibidor da mTOR, e o SB431542, um inibidor da via TGF-beta, podem suprimir a sinalização Notch e, consequentemente, a atividade da Su(H), através da inibição das vias mTOR e TGF-beta, respetivamente. A ciclopamina, um inibidor da via Hedgehog, também pode suprimir a atividade do Su(H) através da inibição da via Hedgehog, que interage com a via Notch. O DAPT e o RO4929097, ambos inibidores da gama-secretase, funcionam inibindo a clivagem do Notch e a subsequente libertação do NICD, que interage com o Su(H). Ao inibir a gama-secretase, estes produtos químicos podem suprimir a atividade da Su(H). Por conseguinte, embora estes inibidores não visem diretamente a Su(H), podem modular indiretamente a sua atividade, influenciando a função de outras proteínas e vias de sinalização que interagem com a via Notch. A convergência e o cruzamento destas vias ao nível da Su(H) demonstram o seu papel central em vários processos celulares.