Suppressor of Hairless Activateurs

Les activateurs courants de suppression de la pilosité comprennent, sans s'y limiter, l'anisomycine CAS 22862-76-6, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et le lithium CAS 7439-93-2.

Suppressor of Hairless [Su(H)] est un régulateur transcriptionnel qui fait partie intégrante de la voie de signalisation Notch, un mécanisme fondamental qui orchestre la différenciation, la prolifération et la détermination du destin des cellules dans divers tissus chez les invertébrés et les vertébrés. La protéine fonctionne comme un effecteur transcriptionnel au sein de cette voie, se liant directement à l'ADN et régulant l'expression de gènes cibles essentiels aux processus de développement et à la communication cellulaire. Le rôle de Su(H) est souligné par son interaction avec le domaine intracellulaire du récepteur Notch (NICD), qui, après activation, se déplace vers le noyau. Cette translocation est essentielle pour l'assemblage d'un complexe d'activation transcriptionnelle, comprenant Su(H), NICD et d'autres coactivateurs, qui module l'expression des gènes impliqués dans les décisions relatives au destin cellulaire. La spécificité et la polyvalence de Su(H) dans la régulation des gènes sont encore affinées par sa capacité à interagir avec différents cofacteurs, dictant ainsi le résultat transcriptionnel en fonction du contexte cellulaire et de l'état de la signalisation Notch.

L'activation de Suppressor of Hairless est étroitement liée à l'activation du récepteur Notch, qui subit un clivage protéolytique en réponse à l'engagement du ligand. Ce clivage libère le NICD, qui pénètre ensuite dans le noyau et s'associe à Su(H). Cette association marque une étape cruciale dans le processus d'activation, transformant Su(H) d'un répresseur en un activateur de la transcription. La transition de la répression à l'activation est facilitée par le déplacement des corepressors et le recrutement des protéines Mastermind-like (MAML) et d'autres coactivateurs dans le complexe transcriptionnel. Ce recrutement est essentiel pour l'assemblage d'un complexe transcriptionnel actif sur l'ADN, permettant la régulation précise des gènes cibles de Notch. La régulation dynamique par Su(H), grâce à sa capacité à passer d'un état de répresseur à un état d'activateur, illustre les mécanismes de contrôle nuancés qui sous-tendent la voie de signalisation Notch.