SSXB8 Ativadores

Os activadores comuns do SSXB8 incluem, entre outros, a ionomicina CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8 e a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

Os activadores químicos do SSXB8 podem levar à sua ativação funcional através de várias vias de sinalização intracelular. A ionomicina actua como um ionóforo de cálcio, aumentando diretamente os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio. Estas cinases são capazes de fosforilar uma variedade de substratos, incluindo potencialmente o SSXB8, o que resultaria na sua ativação. A tapsigargina tem uma função semelhante, aumentando o cálcio citosólico através da inibição da Ca2+-ATPase do retículo sarco-endoplasmático (SERCA). O consequente aumento dos níveis de cálcio pode ativar cinases que podem fosforilar a SSXB8, activando assim a proteína. A forskolina, que eleva os níveis de AMPc, ativa indiretamente a proteína quinase A (PKA) e a PKA pode fosforilar várias proteínas, possivelmente incluindo a SSXB8, levando à sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro ativador que tem como alvo a proteína quinase C (PKC), e a PKC activada pode fosforilar o SSXB8, contribuindo para a sua ativação.

Continuando com o tema da ativação mediada por cinase, o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula o seu recetor EGFR, iniciando uma cascata de cinase a jusante que pode resultar na fosforilação e ativação do SSXB8. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, que normalmente desfosforilam as proteínas, mantendo assim o SSXB8 num estado fosforilado e ativo. O ortovanadato de sódio também impede a desfosforilação, mas visa especificamente as proteínas tirosina fosfatases, permitindo a ativação sustentada do SSXB8. Entretanto, a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK) e estas quinases podem fosforilar o SSXB8 como parte da resposta ao stress celular, levando à sua ativação. O Dibutiril AMPc é um análogo do AMPc que penetra nas células para ativar a PKA, que pode então fosforilar e ativar o SSXB8. Por último, a bisindolilmaleimida IX inibe a PKC, o que pode impedir a fosforilação da SSXB8, mantendo assim a proteína num estado ativo. Cada um destes produtos químicos tem como alvo vias celulares específicas que, através de uma cascata de acontecimentos, podem levar à fosforilação e subsequente ativação da SSXB8.