SPSY Inibidores

Os inibidores comuns da SPSY incluem, entre outros, a N-(3-Aminopropil)ciclohexilamina CAS 3312-60-5, o 4-cloro-2-fluoronitrobenzeno CAS 700-37-8, o salicilato de benzilo CAS 118-58-1, a ciclohexilamina CAS 108-91-8 e a diciclohexilamina CAS 101-83-7.

Os inibidores da SPSY englobam uma gama de compostos que interagem com a enzima espermina sintase ou com as suas vias metabólicas associadas para reduzir a sua atividade. Estes inibidores podem ligar-se diretamente ao local ativo da enzima, competir com substratos ou cofactores, ou modular a expressão ou a estabilidade da enzima. Uma vez que a SPSY é responsável pela conversão da espermidina em espermina, a perturbação desta conversão pode ser conseguida através da modulação da disponibilidade de substratos ou da interferência com o mecanismo catalítico da enzima.

A via de biossíntese das poliaminas, na qual a SPSY actua, é um processo celular fortemente regulado, fundamental para a manutenção da homeostase celular. As enzimas a montante ou a jusante da SPSY podem ser alvo de inibidores específicos; por exemplo, o DFMO tem como alvo a ornitina descarboxilase (ODC), a primeira enzima limitadora da taxa de síntese de poliaminas, reduzindo assim o conjunto de espermidina, o substrato da SPSY. Outros inibidores, como o MGBG, visam a produção de S-adenosilmetionina descarboxilada (dcSAM), um cofator exigido pela SPSY para a síntese de espermina, diminuindo assim indiretamente a atividade da SPSY. Alguns inibidores podem interferir com a natureza complexa da via biossintética da poliamina e a falta de inibidores específicos que visem diretamente a espermina sintase (SPSY), a investigação tem-se concentrado em compostos que podem inibir indiretamente a enzima, perturbando a disponibilidade do seu substrato, a interação com o cofator ou os mecanismos reguladores que controlam a sua expressão e atividade.