SPACR Inibidores

Os inibidores comuns da SPACR incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o FK-506 CAS 104987-11-3, a rapamicina CAS 53123-88-9, o WY 14643 CAS 50892-23-4 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos da SPACR podem empregar vários mecanismos bioquímicos para inibir a função desta proteína. A ciclosporina A funciona através da ligação à ciclofilina, formando um complexo que inibe a atividade fosfatásica da calcineurina. Esta ação impede a ativação das células T através da via NFAT, uma via pela qual o SPACR pode exercer os seus efeitos na resposta imunitária, inibindo assim indiretamente a função do SPACR. Do mesmo modo, o FK506 (tacrolimus) liga-se ao FKBP12, e este complexo também inibe a calcineurina, levando a uma redução da ativação das células T. Uma vez que o SPACR está implicado em processos do sistema imunitário, o impedimento da ativação das células T pode suprimir o envolvimento do SPACR nestes processos. A inibição do mTOR pelo Sirolimus, depois de formar um complexo com o FKBP12, restringe o papel que o SPACR desempenha no crescimento e proliferação celular devido à estreita ligação entre a sinalização mTOR e as vias de crescimento celular onde o SPACR pode estar envolvido.

Continuando com os inibidores específicos da via, o WY-14643, um agonista PPAR alfa, pode diminuir a expressão de genes envolvidos na inflamação, limitando potencialmente o papel da SPACR nos processos inflamatórios. O PD98059, um inibidor da MEK, leva à supressão da ativação da ERK, o que, por sua vez, reduziria a influência da SPACR na sinalização celular, particularmente na proliferação e diferenciação. O inibidor de p38 MAPK SB203580 pode diminuir a ativação de processos a jusante, como a resposta ao stress e a produção de citocinas, em que o SPACR pode ser funcionalmente relevante. O LY294002 inibe a PI3K, reduzindo a atividade da sinalização Akt e mTOR a jusante, diminuindo assim a função da SPACR na sobrevivência e no metabolismo das células. O SP600125 inibe a via da JNK, reduzindo a ativação de factores de transcrição envolvidos nas respostas ao stress celular e diminuindo assim o papel funcional do SPACR associado a estas respostas. O U73122 tem como alvo a fosfolipase C, o que leva a uma redução dos níveis de IP3 e subsequente libertação de cálcio, inibindo as vias de sinalização dependentes do cálcio onde o SPACR está potencialmente envolvido. A inibição da atividade da tirosina cinase do VEGFR pelo axitinib pode levar à inibição do papel da SPACR nas vias relacionadas com a angiogénese, enquanto o sorafenib e o ZM 336372 têm como alvo múltiplas cinases nas vias RAF/MEK/ERK e MAPK, respetivamente, inibindo assim funcionalmente o envolvimento da SPACR nos processos de proliferação, sobrevivência, crescimento e diferenciação celular.