Sidekick-2 Ativadores

Os activadores comuns do Sidekick-2 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

A forskolina é um composto que funciona através da ativação da adenilil ciclase, uma enzima que catalisa a conversão de ATP em cAMP. O aumento dos níveis de cAMP leva à ativação da PKA, que pode fosforilar várias proteínas dentro da célula. Embora os efeitos directos da PKA no Sidekick-2 (SDK2) não estejam estabelecidos, esta quinase pode potencialmente ativar o SDK2 através da fosforilação ou da modificação da atividade de proteínas que interagem com o SDK2, influenciando assim a sua função. O IBMX actua através da inibição das fosfodiesterases, que são as enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Ao impedir a degradação do AMPc, o IBMX mantém a ativação da PKA, criando um sinal prolongado que pode aumentar a fosforilação e a ativação da SDK2, partindo do princípio de que a SDK2 é um substrato para a fosforilação mediada pela PKA. O PMA é um potente ativador da proteína quinase C (PKC). A ativação da PKC pela PMA pode desencadear uma cascata de eventos que conduzem à fosforilação e potencial ativação da SDK2 ou de proteínas que regulam a atividade da SDK2. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula o crescimento e a diferenciação celular ligando-se ao seu recetor e iniciando a via de sinalização MAPK/ERK. Esta via é conhecida por regular uma variedade de processos celulares, incluindo a expressão de genes e a fosforilação de proteínas. A ativação desta via pelo EGF pode resultar na fosforilação e ativação da SDK2, desde que a SDK2 esteja entre as proteínas visadas pela via MAPK/ERK.

A ionomicina actua como um ionóforo de cálcio, transportando seletivamente iões de cálcio através das membranas celulares e aumentando os níveis de cálcio intracelular. Este influxo de cálcio pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs), que podem fosforilar a SDK2 se esta for sensível à sinalização por cálcio. A tapsigargina, ao inibir a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), conduz a um aumento dos níveis de cálcio citosólico, semelhante ao da ionomicina, e pode também ativar CaMKs. Tanto a ionomicina como a tapsigargina podem influenciar a atividade da SDK2 através destas vias de sinalização dependentes do cálcio. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A. A inibição destas fosfatases impede a desfosforilação das proteínas.