SH-PTP2 Ativadores

O erlotinib, um inibidor da tirosina quinase, actua na via do EGFR. Aumenta a atividade da SH-PTP2 ao impedir a autofosforilação do EGFR, promovendo a ligação da SH-PTP2 e a sua subsequente desfosforilação, o que resulta num aumento da ativação da SH-PTP2.

O dasatinib é um inibidor da Src cinase que aumenta indiretamente a atividade da SH-PTP2. Ao inibir a Src, interrompe o ciclo de feedback negativo na SH-PTP2, permitindo a ativação sustentada da SH-PTP2. Isto resulta em cascatas de sinalização amplificadas a jusante através do envolvimento da SH-PTP2.

A calicilina A é um inibidor da proteína fosfatase, que visa especificamente a PP1 e a PP2A. Ao inibir a desfosforilação da SH-PTP2, a calicilina A aumenta a fosforilação da SH-PTP2 e reforça a sua atividade, conduzindo a um aumento da sinalização a jusante através da via MAPK.

O ácido all-trans retinóico (ATRA) modula a SH-PTP2 indiretamente, afectando a sua expressão. O ATRA promove a transcrição do gene da SH-PTP2, levando a um aumento dos níveis da proteína SH-PTP2. Os níveis elevados de SH-PTP2 aumentam a sua atividade de fosfatase, intensificando as cascatas de sinalização que envolvem a SH-PTP2.

O PP2, um inibidor da quinase da família Src, ativa indiretamente a SH-PTP2, interrompendo o ciclo de feedback negativo. A inibição da Src pela PP2 impede a sua fosforilação inibitória da SH-PTP2, o que resulta numa ativação prolongada da SH-PTP2 e na potenciação dos eventos de sinalização a jusante.

A forskolina ativa a adenilato ciclase, levando a um aumento dos níveis de cAMP. O AMPc elevado aumenta a expressão da SH-PTP2 através da proteína de ligação ao elemento de resposta ao AMPc (CREB). A regulação positiva dos níveis de SH-PTP2 amplifica a sua atividade, intensificando as respostas celulares mediadas pela SH-PTP2.

A bisindolilmaleimida I, um inibidor da PKC, ativa indiretamente a SH-PTP2 ao impedir a sua fosforilação inibitória mediada pela PKC. Na ausência de inibição da PKC, a SH-PTP2 permanece não fosforilada, assegurando uma atividade fosfatásica sustentada e cascatas de sinalização a jusante reforçadas.

O NSC 87877, um inibidor da PTP, aumenta diretamente a atividade da SH-PTP2 através da inibição de outras fosfatases. Ao competir pela ligação ao substrato, o NSC 87877 assegura um maior acesso da SH-PTP2 aos seus substratos, o que resulta num aumento da desfosforilação e na ativação das vias de sinalização a jusante.

A Wortmannin, um inibidor da PI3K, ativa indiretamente a SH-PTP2 ao bloquear a via da PI3K. A inibição da PI3K alivia a regulação negativa da SH-PTP2, permitindo uma ativação sustentada. Isto leva a uma maior atividade da fosfatase da SH-PTP2 e à potenciação dos eventos de sinalização a jusante.

O SB203580, um inibidor da p38 MAPK, ativa indiretamente a SH-PTP2 através da modulação da sinalização da MAPK. A inibição da p38 MAPK alivia o efeito supressor sobre a SH-PTP2, levando a um aumento da atividade da SH-PTP2. Isto resulta em cascatas de sinalização amplificadas a jusante através da via MAPK.