SerpinA3m Ativadores

Os activadores comuns da SerpinA3m incluem, entre outros, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da SerpinA1d podem iniciar os seus efeitos através de vários mecanismos moleculares, aumentando, em última análise, a função da proteína. O ortovanadato de sódio, por exemplo, promove a atividade da SerpinA1d através da inibição das proteínas tirosina fosfatases. Esta inibição impede a desfosforilação de proteínas que são cruciais para manter a integridade estrutural e a função inibidora de proteases da SerpinA1d. Um outro ativador, o Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), estimula a proteína quinase C (PKC), que fosforila a SerpinA1d, estabilizando e aumentando a sua atividade. A forskolina, conhecida por aumentar os níveis de AMP cíclico, estimula indiretamente a ativação da proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar a SerpinA1d e promover a sua atividade inibidora da protease. A ionomicina desempenha um papel ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, que subsequentemente desencadeia vias de sinalização que levam à fosforilação e ativação da SerpinA1d.

Continuando com outros activadores, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, o que leva a um aumento das proteínas fosforiladas que, por sua vez, estabilizam e melhoram a função da SerpinA1d. O E-64 adopta uma abordagem diferente, inibindo irreversivelmente as cisteína proteases, o que pode desencadear um mecanismo de feedback que compensa aumentando a atividade da SerpinA1d. Do mesmo modo, o MG-132 bloqueia o proteassoma, resultando na acumulação de proteínas que podem aumentar a estabilidade e a função da SerpinA1d. A inibição das serina/treonina fosfatases pelo fluoreto de sódio também contribui para um nível de fosforilação mais elevado das proteínas que suportam a ativação da SerpinA1d. A anisomicina ativa a SerpinA1d através da estimulação de proteínas quinases activadas pelo stress, levando à fosforilação e ativação da proteína. O ionóforo de cálcio A23187 eleva os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes do cálcio que visam e fosforilam a SerpinA1d, aumentando assim a sua atividade. Por último, a cantharidina proíbe a ação das proteínas fosfatases 1 e 2A, promovendo um ambiente favorável à fosforilação e subsequente ativação da SerpinA1d.