SART-3 Ativadores

Os activadores SART-3 comuns incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, a espermidina CAS 124-20-9, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2 e a nicotinamida CAS 98-92-0.

Os activadores químicos do SART-3 interagem com a proteína de várias formas para aumentar a sua atividade relacionada com o splicing do ARN. O resveratrol é conhecido por ativar as vias da sirtuína, como a SIRT1, que interage com a SART-3 para aumentar a sua atividade de desacetilase, promovendo assim o seu papel nas respostas ao stress celular. Do mesmo modo, a espermidina pode levar à indução da autofagia e, através da inibição da acetiltransferase EP300, pode contribuir para o reforço funcional do SART-3, assegurando a reciclagem dos componentes spliceossómicos. A tricostatina A, como inibidor da histona desacetilase, facilita um estado de relaxamento da cromatina que proporciona aos factores de divisão, incluindo o SART-3, um melhor acesso ao ADN para o processamento do ARNm.

Além disso, a inibição das metiltransferases do ADN pela 5-Azacitidina resulta na hipometilação do ADN, o que pode levar à regulação positiva dos genes envolvidos na montagem do spliceossoma, promovendo assim o papel do SART-3 no splicing do ARN. Um efeito análogo é observado com o butirato de sódio, outro inibidor da histona desacetilase, que aumenta a acessibilidade da cromatina e pode aumentar a atividade do SART-3. No contexto da degradação proteica, o MG132, um inibidor do proteassoma, e o dissulfiram, que também inibe o proteassoma, podem elevar os níveis dos componentes do snRNP disponíveis para a ação do SART-3. Além disso, a leptomicina B, que inibe a exportação de proteínas do núcleo, aumenta a concentração de factores de splicing nuclear e de snRNPs, aumentando assim a função do SART-3. A SAHA, à semelhança de outros inibidores da histona desacetilase, aumenta a acessibilidade da cromatina, o que pode levar a uma maior atividade do SART-3. A inibição da autofagia pela cloroquina pode aumentar indiretamente a atividade do SART-3 ao provocar uma acumulação de componentes celulares como os snRNPs. Por último, a beta-lapachona ativa a NQO1, o que pode influenciar a atividade do SART-3, alterando os processos celulares sensíveis à redox em que está envolvido.