SART-3 Activateurs

Les activateurs SART-3 courants comprennent, entre autres, le resvératrol CAS 501-36-0, la spermidine CAS 124-20-9, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2 et la nicotinamide CAS 98-92-0.

Les activateurs chimiques de SART-3 s'engagent avec la protéine de différentes manières pour renforcer son activité liée à l'épissage de l'ARN. Le resvératrol est connu pour activer les voies sirtuines telles que SIRT1, qui interagit avec SART-3 pour augmenter son activité de désacétylase, favorisant ainsi son rôle dans les réponses au stress cellulaire. De même, la spermidine peut conduire à l'induction de l'autophagie et, par l'inhibition de l'acétyltransférase EP300, elle peut contribuer à l'amélioration fonctionnelle de SART-3 en assurant le recyclage des composants spliceosomaux. La trichostatine A, en tant qu'inhibiteur de l'histone désacétylase, facilite un état chromatinien détendu qui permet aux facteurs d'épissage, y compris SART-3, d'accéder plus facilement à l'ADN pour traiter l'ARNm.

En outre, l'inhibition des méthyltransférases de l'ADN par la 5-Azacytidine entraîne une hypométhylation de l'ADN, ce qui peut conduire à une régulation à la hausse des gènes impliqués dans l'assemblage des spliceosomes, favorisant ainsi le rôle de SART-3 dans l'épissage de l'ARN. Un effet analogue est observé avec le butyrate de sodium, un autre inhibiteur d'histone désacétylase, qui augmente l'accessibilité de la chromatine et peut renforcer l'activité de SART-3. Dans le contexte de la dégradation des protéines, le MG132, un inhibiteur du protéasome, et le disulfirame, qui inhibe également le protéasome, peuvent augmenter les niveaux de composants snRNP disponibles pour l'action de SART-3. De plus, la leptomycine B, qui inhibe l'exportation des protéines du noyau, augmente la concentration des facteurs d'épissage nucléaires et des snRNP, augmentant ainsi la fonction de SART-3. Le SAHA, comme d'autres inhibiteurs d'histones désacétylases, augmente l'accessibilité de la chromatine, ce qui peut entraîner une augmentation de l'activité de SART-3. L'inhibition de l'autophagie par la chloroquine peut indirectement augmenter l'activité de SART-3 en provoquant une accumulation de composants cellulaires tels que les snRNP. Enfin, la bêta-lapachone active NQO1, ce qui peut influencer l'activité de SART-3 en modifiant les processus cellulaires sensibles à l'oxydoréduction dans lesquels elle est impliquée.