SAP 130 Inibidores

Os inibidores comuns da SAP 130 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9, o butirato de sódio CAS 156-54-7, o MS-275 CAS 209783-80-2 e a romidepsina CAS 128517-07-7.

Os inibidores da SAP130 são compostos químicos concebidos para visar e modular a atividade da proteína SAP130, que é um componente do complexo do fator de emenda 3B subunidade 3 (SF3B3). Esta proteína é parte integrante da regulação da emenda do ARN, um processo pós-transcricional crítico em que os intrões são removidos e os exões são unidos para formar ARN mensageiro (ARNm) maduro. O funcionamento correto da maquinaria de splicing é essencial para manter a fidelidade da expressão genética, uma vez que os erros de emenda podem levar à produção de proteínas aberrantes. A SAP130 desempenha um papel fundamental nesta maquinaria, actuando como um andaime que facilita a interação de vários factores de emenda. A inibição da SAP130 pode, portanto, perturbar o processo normal de splicing ao afetar a integridade estrutural ou a atividade do complexo de splicing, conduzindo a padrões de splicing alternativos ou aberrantes. A conceção bioquímica dos inibidores da SAP130 envolve a identificação e o direcionamento dos principais locais de ligação protéica da SAP130, que são essenciais para as suas interações com outros componentes da maquinaria de splicing. Estes inibidores funcionam tipicamente através de uma ligação competitiva, em que ocupam regiões críticas da SAP130, impedindo a sua associação com outros factores de emenda. Ao modular estas interações, os inibidores de SAP130 oferecem um meio preciso de controlar a dinâmica da emenda de RNA. A compreensão das caraterísticas estruturais tanto da proteína como dos seus inibidores é essencial para o desenvolvimento de moléculas com elevada especificidade e potência. Os investigadores em biologia estrutural e química computacional utilizam frequentemente técnicas como a cristalografia de raios X, a espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) e a acoplagem molecular para elucidar os mecanismos através dos quais estes inibidores exercem os seus efeitos na SAP130 e na maquinaria de emenda em geral.