ROR1 Ativadores

Os activadores comuns de ROR1 incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o inibidor IX de GSK-3 CAS 667463-62-9, o SB-216763 CAS 280744-09-4, a forskolina CAS 66575-29-9 e a isonomia, ácido livre CAS 56092-81-0.

O recetor órfão 1 do tipo tirosina quinase (ROR1) funciona como uma proteína oncofetal, predominantemente expressa durante o desenvolvimento embrionário, onde desempenha um papel significativo na regulação dos processos de desenvolvimento. A sua expressão é tipicamente desregulada nos tecidos adultos, mas pode ser aberrantemente reactivada numa variedade de cancros, incluindo os da mama, do pulmão e do sistema hematopoiético. A ROR1 está envolvida na regulação da sobrevivência, proliferação e migração das células, actuando através de várias vias de sinalização que são fundamentais tanto para os processos normais de desenvolvimento como para a progressão de doenças malignas. O papel da proteína no cancro é particularmente notável, uma vez que a sua ativação tem sido associada a uma maior agressividade tumoral, potencial metastático e resistência à terapêutica. A capacidade da ROR1 para influenciar processos celulares fundamentais sublinha a sua importância como mediador da sinalização do desenvolvimento e o seu ressurgimento na biologia do cancro.

A ativação do ROR1 envolve a sua interação com ligandos ou parceiros de sinalização que desencadeiam a sua atividade de tirosina quinase, levando ao início de cascatas de sinalização a jusante. Um dos mecanismos propostos para a ativação de ROR1 é a ligação a Wnt5a, que pode promover a dimerização e a autofosforilação de ROR1, activando vias como a via Wnt não canónica, PI3K/AKT e MAPK/ERK, que são cruciais para a migração, sobrevivência e proliferação celular. Esta interação com a Wnt5a realça um aspeto crítico da função da ROR1, fazendo a ponte entre a sinalização do desenvolvimento e os processos patológicos no cancro. Além disso, a ativação de ROR1 pode levar à modulação do microambiente tumoral, promovendo um nicho de apoio ao crescimento e metástase das células cancerígenas.