Rho GAP p190 Ativadores

Os activadores comuns do Rho GAP p190 incluem, entre outros, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, Fasudil, sal monocloridrato CAS 105628-07-7, GGTI 298 CAS 1217457-86-7, (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8 e Lovastatina CAS 75330-75-5.

Os activadores da Rho GAP p190 incluem um conjunto de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade da Rho GAP p190 através da manipulação das vias de sinalização da GTPase da família Rho. Por exemplo, o Y-27632 e o Fasudil, ambos inibidores selectivos da ROCK, um efector a jusante da RhoA, aliviam a fosforilação inibitória da Rho GAP p190, melhorando assim a sua atividade GAP em relação à RhoA. Do mesmo modo, a família de fármacos das estatinas, exemplificada pela lovastatina, e o inibidor específico GGTI-298, diminuem a prenilação de RhoA, reduzindo assim a sua associação à membrana e a sua atividade subsequente, o que, por sua vez, permite que a Rho GAP p190 catalise mais eficazmente a hidrólise do GTP ligado a RhoA. A C3 Transferase permeável à célula e a Exoenzima C3 Transferase contribuem para este aumento através da ADP-ribosilação e consequente inativação da RhoA, B e C, libertando assim a Rho GAP p190 para exercer a sua atividade. O ácido lisofosfatídico (LPA) estimula indiretamente a atividade da Rho GAP p190 através da regulação positiva da atividade da RhoA, aumentando assim a necessidade celular da função reguladora negativa da Rho GAP p190.

O equilíbrio entre as diferentes GTPases da família Rho também é fundamental na modulação da atividade da Rho GAP p190. O NSC23766, ao inibir a Rac1, desloca indiretamente a atividade para a RhoA, aumentando potencialmente o papel regulador da Rho GAP p190 no controlo da sinalização RhoA. Por outro lado, o ML-141 e o CID-1067700 servem para obstruir a atividade de Cdc42 e RhoA, respetivamente, o que poderia resultar num aumento compensatório da atividade de RhoA que a Rho GAP p190 regularia então. Por último, a capacidade da ribavirina para esgotar as reservas celulares de GTP resulta numa supressão generalizada das actividades das Rho GTPases, incluindo a RhoA, o que pode induzir uma resposta funcional acrescida da Rho GAP p190. Coletivamente, estes activadores funcionam através de mecanismos bioquímicos diversos mas interligados que convergem para o reforço do papel da Rho GAP p190 na modulação da sinalização da Rho GTPase.