Fasudil, Monohydrochloride Salt (CAS 105628-07-7)
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O sal monocloridrato de fasudil é um inibidor seletivo da ROCK, permeável às células, que induz à neuroproteção in vitro. Estudos sugerem que, ao atuar como um inibidor da ROCK, o Fasudil reduz a migração transendotelial de neutrófilos ao diminuir o rearranjo do citoesqueleto das células endoteliais. Além disso, o fasudil protege significativamente contra a degeneração axonal induzida por MeHg e a morte celular apoptótica em neurônios corticais em cultura. Estudos alternativos mostram que o fasudil desempenha um papel importante na diferenciação osteoblástica de células estromais por meio do aumento da expressão de mRNA de colágeno-I, osteocalcina e proteína morfogenética óssea-2 (BMP-2). Além disso, o noggin, um antagonista de BMP-2, pode reverter os efeitos da expressão de mRNA de colágeno-I e osteocalcina induzida pelo Fasudil. Após a inibição da Rho-quinase, o Fasudil estimula significativamente o acúmulo de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) induzido por FGF-2. O sal monocloridrato de fasudil é um inibidor de cGKI, MSK1, PKA, PRK2, Rock-2, AMPK, CaMKII, policistina-1 e Rsk-1.
Fasudil, Monohydrochloride Salt (CAS 105628-07-7) Referencias
- O cloridrato de fasudil induz a diferenciação osteoblástica de linhas celulares estromais, C3H10T1/2 e ST2, através da expressão da proteína morfogenética óssea-2. | Kanazawa, I., et al. 2010. Endocr J. 57: 415-21. PMID: 20154408
- O fasudil atenua a lesão pulmonar aguda induzida por lipopolissacarídeos em ratinhos através da via Rho/Rho quinase. | Li, Y., et al. 2010. Med Sci Monit. 16: BR112-118. PMID: 20357711
- A inibição da via Rho/ROCK previne a degenerescência neuronal in vitro e in vivo após a exposição ao metilmercúrio. | Fujimura, M., et al. 2011. Toxicol Appl Pharmacol. 250: 1-9. PMID: 20869980
- O fasudil protege os neurónios do hipocampo contra a lesão por hipoxia-reoxigenação, suprimindo as respostas inflamatórias microgliais em ratinhos. | Ding, J., et al. 2010. J Neurochem. 114: 1619-29. PMID: 20882700
- Regulação de feedback ROCK1 da pequena GTPase RhoA a montante. | Tang, AT., et al. 2012. Cell Signal. 24: 1375-80. PMID: 22430126
- As vias de sinalização Rho-ROCK e Rac-PAK têm efeitos opostos na propagação célula-a-célula do vírus da doença de Marek. | Richerioux, N., et al. 2012. PLoS One. 7: e44072. PMID: 22952878
- O mapeamento proteómico de populações pré-sinápticas diferencialmente vulneráveis identifica reguladores da estabilidade neuronal in vivo. | Llavero Hurtado, M., et al. 2017. Sci Rep. 7: 12412. PMID: 28963550
- Efeitos semelhantes aos antipsicóticos do fasudil, um inibidor da Rho-quinase, num modelo animal farmacológico de esquizofrenia. | Takase, S., et al. 2022. Eur J Pharmacol. 931: 175207. PMID: 35987254
- A inibição da Rho-quinase melhora a diminuição da densidade de espinhas no córtex pré-frontal medial e a disfunção cognitiva induzida pela metanfetamina em ratinhos portadores de mutações do gene Arhgap10 associadas à esquizofrenia. | Tanaka, R., et al. 2023. Pharmacol Res. 187: 106589. PMID: 36462727
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