PTH/PTHrP-R Inibidores

Os inibidores comuns da PTH/PTHrP-R incluem, entre outros, o BML-275 CAS 866405-64-3, o U-0126 CAS 109511-58-2, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o SB 431542 CAS 301836-41-9.

Os inibidores da PTH/PTHrP-R têm como alvo a hormona paratiroideia (PTH) e o recetor da proteína relacionada com a hormona paratiroideia (PTHrP-R), que são componentes-chave na regulação da homeostase do cálcio no organismo. A PTH é uma hormona peptídica segregada pelas glândulas paratiróides e desempenha um papel vital na regulação da concentração de cálcio no sangue. Quando os níveis de cálcio são baixos, é libertada PTH, que actua em vários tecidos, incluindo os rins, os intestinos e os ossos, para aumentar os níveis de cálcio no sangue. A PTHrP, por outro lado, está estrutural e funcionalmente relacionada com a PTH e pode ligar-se ao mesmo recetor. Enquanto a PTH está predominantemente envolvida na homeostase do cálcio, a PTHrP tem diversos papéis, incluindo a atuação como fator autócrino, parácrino e endócrino em vários tecidos, e as suas funções vão para além da regulação do cálcio.

O recetor da PTH/PTHrP (PTH/PTHrP-R) é um recetor acoplado à proteína G (GPCR) que é ativado quando se liga à PTH ou à PTHrP. Este recetor é expresso principalmente nos ossos e nos rins. No osso, a ativação do recetor resulta na libertação de cálcio para a corrente sanguínea, enquanto que nos rins, leva a um aumento da reabsorção de cálcio. Os inibidores da PTH/PTHrP-R funcionam bloqueando a interação da PTH e da PTHrP com o seu recetor comum. Este bloqueio pode modular as vias de sinalização a jusante da ativação do recetor, influenciando assim os efeitos fisiológicos associados à PTH e à PTHrP. Dado o papel fundamental da PTH/PTHrP-R na manutenção do equilíbrio do cálcio, a compreensão destes inibidores e dos seus mecanismos de ação pode fornecer informações sobre os intrincados processos que regem a homeostase do cálcio no organismo.