PPTC7 Ativadores

Os activadores comuns do PPTC7 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1, o A23187 CAS 52665-69-7 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores químicos da PPTC7 podem iniciar uma cascata de eventos bioquímicos que resultam na ativação desta proteína. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMPc, um mensageiro secundário conhecido por aumentar a atividade da PPTC7 ao promover a fosforilação. Do mesmo modo, o isoproterenol, agindo como agonista dos receptores beta-adrenérgicos, leva também a um aumento dos níveis de AMPc, contribuindo indiretamente para a ativação da PPTC7 através da mesma via. O IBMX complementa este processo inibindo as fosfodiesterases, que degradam o AMPc, prolongando assim a ação da PKA e a consequente fosforilação e ativação da PPTC7. O dibutiril AMPc, um análogo do AMPc, contorna a ativação mediada pelo recetor e ativa diretamente a PKA, conduzindo a um resultado semelhante de ativação da PPTC7.

Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar e, assim, ativar o PPTC7 como parte das vias de transdução de sinal. O aumento das concentrações intracelulares de cálcio por ionóforos como a ionomicina e o A-23187 pode desencadear proteínas cinases dependentes do cálcio, capazes de ativar o PPTC7. A tapsigargina exerce o seu efeito perturbando a homeostase do cálcio, o que também pode levar à ativação do PPTC7 através da sinalização mediada pelo cálcio. O ácido ocadaico e a calicilina A, inibidores das proteínas fosfatases, contribuem indiretamente para a ativação da PPTC7 ao impedirem a desfosforilação das proteínas, favorecendo assim um estado de fosforilação que ativa a PPTC7. A anisomicina, embora seja um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, o que, por sua vez, pode levar à fosforilação e subsequente ativação da PPTC7. Por último, o Zaprinast promove a ativação da PPTC7 através da inibição da fosfodiesterase tipo 5, que aumenta os níveis de AMPc e envolve ainda mais a PKA na fosforilação e ativação da PPTC7.