PNRC2 Ativadores

Os activadores comuns do PNRC2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do PNRC2 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do PNRC2 através de várias vias de sinalização celular. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, aumenta indiretamente a atividade do PNRC2 através da ativação da PKA, que pode então fosforilar e ativar o PNRC2 ou as proteínas associadas. Do mesmo modo, o inibidor de cinase Epigalocatequina galato pode diminuir a competição de sinalização mediada por cinase, o que serve para melhorar as vias funcionais em que o PNRC2 participa. A esfingosina-1-fosfato e a tapsigargina são também fundamentais; a primeira modula a sinalização dos esfingolípidos para apoiar o papel do PNRC2, enquanto a segunda aumenta o cálcio intracelular que pode ativar as vias dependentes do cálcio, promovendo consequentemente a ativação do PNRC2. O PMA, como potente ativador da PKC, contribui para o reforço das vias que conduzem à ativação do PNRC2.

A atividade do PNRC2 é ainda modulada por compostos que interagem com a sinalização MAPK. O A23187 actua aumentando o cálcio intracelular, um mensageiro secundário crucial que ativa as vias em que o PNRC2 está implicado. A genisteína, através da sua inibição da tirosina quinase, reduz potencialmente a sinalização competitiva, facilitando assim as vias que activam o PNRC2. Por último, a Staurosporina, embora seja um inibidor da proteína quinase de largo espetro, pode melhorar seletivamente as vias relacionadas com o PNRC2 através da inibição das cinases que regulam negativamente a atividade do PNRC2.