Pira Ativadores

Os activadores comuns de Pira incluem, entre outros, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Calicilina A CAS 101932-71-2, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, Forscolina CAS 66575-29-9 e PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos de Pira podem envolver uma variedade de vias de sinalização intracelular para exercerem os seus efeitos activadores. A bisindolilmaleimida I e o PMA (12-miristato 13-acetato de forbol) activam diretamente a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que desempenham um papel fundamental na regulação da diferenciação celular, da proliferação e da expressão genética. Estas enzimas podem fosforilar uma vasta gama de proteínas alvo, incluindo a Pira, levando à sua ativação funcional. Da mesma forma, a briostatina 1 modula a PKC, embora através de um mecanismo de ligação diferente, resultando ainda assim na fosforilação e consequente ativação da Pira. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMPc na célula, o que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar o Pira, activando-o assim. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, contorna os receptores de superfície celular e ativa diretamente a PKA, que, por sua vez, ativa o Pira através da fosforilação.

Outra via de ativação do Pira envolve a manipulação dos níveis de cálcio intracelular. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, ativa a calcineurina e outras cinases sensíveis ao cálcio, o que pode levar à ativação de Pira. A tapsigargina aumenta os níveis de cálcio citosólico, inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarco-endoplasmático (SERCA), o que conduz indiretamente à ativação de proteínas quinases dependentes do cálcio que fosforilam e activam o Pira. O cloreto de zinco pode ativar proteínas quinases específicas sensíveis aos iões de zinco, que subsequentemente podem fosforilar e ativar o Pira. A calicilina A e o ácido ocadaico inibem as proteínas fosfatases, especificamente a PP1 e a PP2A, que normalmente desfosforilam as proteínas, preservando assim o estado fosforilado do Pira e mantendo a sua ativação. A anisomicina actua através da ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, que também tem como alvo o Pira para fosforilação e ativação. A esturosporina, embora seja frequentemente reconhecida pelos seus efeitos inibitórios sobre as cinases, pode, em determinadas concentrações, ativar a PKC e, assim, promover a fosforilação e a ativação do Pira. Cada produto químico envolve vias celulares distintas que convergem para a fosforilação e ativação do Pira, assegurando que este executa a sua função celular.