Pilt Inibidores

Os inibidores comuns de Pilt incluem, entre outros, Manumycin A CAS 52665-74-4, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores químicos da Pilt têm como alvo várias vias de sinalização e enzimas que são cruciais para a sua função na montagem e manutenção das junções estanques. A manumicina A, por exemplo, inibe a Ras farnesiltransferase, que é essencial para a ativação das vias dependentes de Ras. Uma vez que o Pilt funciona no quadro regulamentar destas vias, a inibição da Ras farnesiltransferase pela manumicina A conduz a uma redução da atividade funcional do Pilt. Do mesmo modo, o LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores da PI3K, que está a montante da via de sinalização AKT. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos reduzem a fosforilação da AKT, que é um passo crítico para vários processos celulares, incluindo os que envolvem a Pilt. Esta redução da atividade da PI3K traduz-se numa diminuição da função da Pilt na regulação das junções celulares.

Mais abaixo na cascata de sinalização, o SB203580 e o PD98059 têm como alvo a p38 MAPK e a MEK, respetivamente. Tanto a p38 MAPK como a MEK são componentes da via MAPK, que está implicada na diferenciação e no crescimento celular, processos que são fundamentais para a formação e manutenção das junções celulares onde a Pilt está ativa. A inibição destas cinases interrompe a via e, consequentemente, prejudica a atividade do Pilt. Numa frente diferente, o Y-27632 impede a função da ROCK, uma quinase que influencia a disposição do citoesqueleto e a adesão celular, afectando assim o quadro estrutural em que o Pilt funciona. A inibição da MLCK pelo ML7 também tem impacto na dinâmica do citoesqueleto, criando um efeito semelhante no envolvimento da Pilt nas junções apertadas. Além disso, o SP600125 inibe a JNK, outra quinase que pode regular a montagem de complexos juncionais envolvendo a Pilt. Por conseguinte, é provável que a inibição da JNK reduza a atividade da Pilt neste contexto. O Gö6976 e a Bisindolilmaleimida I inibem a Proteína Quinase C (PKC), uma quinase com um papel bem estabelecido na regulação da junção apertada, prejudicando assim os mecanismos reguladores que, de outra forma, permitiriam à Pilt manter a integridade da junção apertada. Por último, o KN-93 tem como alvo a proteína quinase II dependente de Ca2+/calmodulina (CaMKII), que, dado o seu amplo papel nas funções celulares, incluindo nas junções celulares, pode levar a uma diminuição da atividade funcional do Pilt quando inibida. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus respectivos alvos, assegura que a atividade da Pilt na montagem e manutenção das junções celulares é substancialmente reduzida.