PHD (peptidyl-proline 4-dioxygenase) Inibidores

Os inibidores comuns da PHD (peptidil-prolina 4-dioxigenase) incluem, entre outros, IOX2 CAS 931398-72-0, N-([1,1'-Bifenil]-4-ilmetil)-6-fenil-3-(piridin-2-il)-1,2,4-triazin-5-amina CAS 1357171-62-0, A-803467 CAS 944261-79-4, JNJ 26854165 CAS 881202-45-5 e BAY 85-3934 CAS 1154028-82-6.

Os inibidores da peptidil-prolina 4-dioxigenase (PHD) são uma classe de moléculas que interagem especificamente com enzimas conhecidas como prolil-hidroxilases, particularmente as que catalisam a hidroxilação de resíduos de prolina nas proteínas. As prolil hidroxilases são dioxigenases, o que significa que necessitam de oxigénio molecular, ferro (Fe2+) e 2-oxoglutarato como cofactores para realizar as suas reacções de hidroxilação. A hidroxilação de resíduos de prolina ocorre normalmente de forma específica em substratos como os factores induzidos pela hipóxia (HIFs) e o colagénio. Esta reação resulta na formação de 4-hidroxiprolina, uma modificação pós-tradução crítica que influencia a estabilidade, a estrutura e a função das proteínas alvo. Os inibidores das PHDs bloqueiam a atividade catalítica destas enzimas, frequentemente através de interações competitivas ou alostéricas no local ativo, impedindo a hidroxilação dos resíduos de prolina. A inibição das PHDs leva à estabilização de formas não hidroxiladas das proteínas alvo, o que pode ter efeitos de grande alcance nos processos celulares. As PHDs fazem parte da família das dioxigenases dependentes do 2-oxoglutarato e a sua atividade está intimamente ligada às vias de deteção do oxigénio nas células. Ao modular o estado de hidroxilação de proteínas como os HIF, os inibidores das PHD afectam as principais vias bioquímicas envolvidas na expressão dos genes e na degradação das proteínas. Além disso, esses inibidores podem alterar o equilíbrio do stress oxidativo, o metabolismo celular e a homeostase do ferro, interferindo nas reacções dependentes da dioxigenase. A regulação do ferro e do oxigénio nas células, especialmente em condições ambientais variáveis, realça a complexidade das interações dos inibidores da PHD nos sistemas biológicos. Assim, os inibidores da PHD representam uma ferramenta importante para investigar os intrincados mecanismos moleculares que controlam a hidroxilação das proteínas e a resposta celular à disponibilidade de oxigénio.