PDILT Inibidores

Os inibidores comuns do PDILT incluem, entre outros, o Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, a Geldanamicina CAS 30562-34-6, o 17-AAG CAS 75747-14-7, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e o Bortezomib CAS 179324-69-7.

Os inibidores da PDILT referem-se a compostos que interferem com a função da enzima PDILT (protein disulfide isomerase-like, testis-expressed), um membro da família da proteína dissulfureto isomerase (PDI). A PDILT partilha semelhanças estruturais com outras PDIs, particularmente nos seus domínios semelhantes à tioredoxina, que facilitam a dobragem das proteínas catalisando a formação, quebra e rearranjo das ligações dissulfureto. No entanto, a PDILT não possui os locais activos tradicionais para a catálise observados nos membros clássicos da PDI e é considerada uma proteína não catalítica. Esta proteína desempenha um papel na dobragem adequada das proteínas, especificamente no contexto do retículo endoplasmático (RE), onde o controlo da qualidade das proteínas é fortemente regulado. Os inibidores da PDILT são pequenas moléculas ou péptidos concebidos para perturbar as interações moleculares ou a dinâmica conformacional da PDILT durante a dobragem das proteínas ou a isomerização das ligações dissulfureto. Estes inibidores podem afetar a estabilidade ou a atividade de substratos proteicos que dependem das funções de chaperoning mediadas pela PDILT. O estudo destes inibidores gira principalmente em torno da compreensão da forma como alteram as paisagens de dobragem das proteínas alvo, o que pode levar a uma dobragem incorrecta, agregação ou alteração da função das proteínas. A investigação dos mecanismos moleculares subjacentes à inibição da PDILT também fornece informações sobre a regulação do controlo da qualidade das proteínas no RE e ajuda a elucidar o papel não catalítico da PDILT em ambientes celulares específicos. Estes estudos podem também contribuir para uma investigação mais vasta sobre a homeostase das proteínas e as respostas ao stress do RE.