PDE6H Inibidores

Os inibidores comuns da PDE6H incluem, entre outros, o Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, o Vardenafil CAS 224785-90-4, o Tadalafil CAS 171596-29-5, o IBMX CAS 28822-58-4 e o Cilostazol CAS 73963-72-1.

Os inibidores da PDE6H englobam um grupo de compostos que modulam a atividade da subunidade gama inibitória da fosfodiesterase 6 indiretamente através de vários mecanismos. Estes compostos não são antagonistas directos da PDE6H, mas influenciam a atividade da enzima actuando sobre outras isoformas da fosfodiesterase ou vias de sinalização relacionadas. A ação primária da maioria destes compostos envolve a inibição da PDE5, que está intimamente relacionada com a PDE6. Compostos como o sildenafil, o vardenafil e o tadalafil são conhecidos pela sua potente inibição da PDE5, mas também podem exercer efeitos na PDE6 devido às semelhanças estruturais entre estas enzimas. Isto pode resultar numa diminuição da atividade da PDE6, que por sua vez pode influenciar a subunidade PDE6H.

Além disso, os inibidores de PDE de largo espetro, como o IBMX e a teofilina, podem reduzir a atividade de várias PDE, incluindo a PDE6, afectando assim a PDE6H. Estes compostos não são selectivos e inibem a atividade das PDE através da elevação dos níveis intracelulares de GMPc ou AMPc, que são substratos de várias PDE. Outros produtos químicos, como o cilostazol, o dipiridamol, a anagrelida e a milrinona, têm como alvo principal a PDE3, mas podem ter efeitos inibitórios mais amplos que se estendem à PDE6, afectando a PDE6H como parte do complexo maior da PDE6. A influência destes compostos sobre a PDE6H é uma extensão da sua ação farmacológica primária sobre outras isoformas de PDE e cascatas de sinalização intracelular relacionadas. A capacidade destes compostos para modular indiretamente a atividade da PDE6H resulta da sua capacidade para perturbar o equilíbrio dos níveis de nucleótidos cíclicos nas células fotorreceptoras, que constituem o contexto operacional da função da PDE6H.