Pag Inibidores

Os inibidores comuns de Pag incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos da Pag podem atuar numa variedade de mecanismos para inibir a função desta proteína. A estaurosporina tem como alvo a atividade cinase da Pag, impedindo a fosforilação de alvos a jusante que são cruciais para as funções de sinalização da proteína. Este bloqueio da cinase é uma forma direta de parar a atividade da Pag, assegurando que a cascata de sinalização a jusante é interrompida. Da mesma forma, a Bisindolilmaleimida I inibe a Pag ao visar a Proteína Quinase C (PKC), que é um componente essencial da atividade da Pag. Ao inibir a PKC, a Bisindolilmaleimida I reduz efetivamente a atividade funcional da Pag, uma vez que a PKC é frequentemente necessária para a ativação completa da Pag. No contexto da inibição a montante, o LY294002 e a Wortmannin são potentes inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que são reguladores a montante da Pag. Ao bloquear a atividade da PI3K, estes inibidores podem reduzir a ativação e a subsequente sinalização da Pag. Isto porque a atividade da PI3K conduz frequentemente à ativação de proteínas a jusante, como a AKT, que podem interagir com a Pag. Ao parar a PI3K, o LY294002 e a Wortmannin asseguram que a Pag é privada dos sinais de ativação necessários. O U0126 e o PD98059 actuam através da inibição da MEK1/2, que é outra quinase a montante do Pag. A MEK faz parte da via MAPK/ERK e, ao inibir esta quinase, o U0126 e o PD98059 impedem a transdução de sinais que normalmente envolveriam a atividade da Pag.

Abordando ainda a estratégia de inibição da quinase, o SB203580 visa seletivamente a p38 MAP quinase, uma proteína que pode interagir com Pag durante a transdução de sinais de stress e inflamação. Ao inibir a p38, o SB203580 reduz efetivamente a capacidade funcional da Pag nestas vias específicas. A rapamicina liga-se à mTOR, uma proteína central nas vias de crescimento e proliferação celular, que também são importantes para a sinalização Pag. A inibição da mTOR pela rapamicina tem, portanto, o potencial de reduzir a sinalização funcional mediada pela Pag. Da mesma forma, a Triciribina inibe especificamente a AKT, que actua a jusante da Pag, e, ao fazê-lo, diminui a capacidade da Pag de influenciar os eventos de sinalização a jusante. Continuando com o tema das cinases alvo, o SP600125 inibe a JNK, uma parte da cascata de sinalização em que o Pag pode estar envolvido. Ao inibir a JNK, o SP600125 interrompe o papel do Pag nesta via específica. O PP2 segue uma lógica semelhante, inibindo seletivamente as cinases da família Src, que estão implicadas nas vias de sinalização de que Pag faz parte, reduzindo assim a sua atividade. Por último, o Dasatinib tem como alvo múltiplas tirosina quinases, que incluem as associadas às vias de sinalização de Pag. Ao visar amplamente estas cinases, o Dasatinib pode inibir a complexa rede de sinalização em que Pag participa, levando a uma redução das capacidades de sinalização de Pag.