Pag Activadores

Los Activadores de Pag comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, la D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, el Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 y la Anisomicina CAS 22862-76-6.

Los activadores de PAG abarcan una variedad de compuestos químicos que amplifican indirectamente la actividad funcional de PAG a través de varias vías de señalización. Compuestos como la forskolina y el IBMX elevan los niveles intracelulares de AMPc y activan la PKA, lo que puede conducir a la fosforilación de PAG, aumentando su impacto regulador negativo sobre las quinasas de la familia SRC al promover la asociación citoesquelética. Del mismo modo, la Esfingosina-1-fosfato activa las vías MAPK y AKT, reforzando el papel de PAG en la regulación de las células inmunes. El ácido okadaico y la caliculina A impiden la desfosforilación de PAG mediante la inhibición de las proteínas fosfatasas, manteniendo así el estado activo de PAG y su supresión de la señalización de la cinasa SRC. La anisomicina actúa a través de la activación de JNK, que potencialmente aumenta la regulación negativa de PAG de la activación de células T, mientras que la activación de PKC por Prostratin podría fosforilar y así activar PAG, estabilizando su inhibición de la señalización TCR. Además, el Pervanadato, al inhibir las tirosina fosfatasas, garantiza que PAG permanezca fosforilada y activa en su capacidad inhibidora.

La actividad funcional de PAG es modulada además por agentes que influyen en los niveles de calcio intracelular y en la actividad quinasa. La ionomycina, al aumentar el calcio intracelular, apoya indirectamente el papel de PAG en la señalización de las células T a través de la activación de la calcineurina. La bisindolilmaleimida I, aunque es un inhibidor de la PKC, podría activar vías alternativas que conduzcan a la mejora funcional de PAG en la señalización del receptor de células T. La contribución del Thapsigargin a la elevación de los niveles de calcio intracelular apoya la participación del PAG en los mecanismos de señalización dependientes del calcio. Por último, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la PKC, lo que a su vez puede conducir a la fosforilación de PAG, potenciando así su actividad dentro de las vías de señalización inmunitaria. En conjunto, estos activadores químicos, a través de sus efectos específicos sobre la señalización celular, sirven para amplificar la actividad funcional de PAG, un modulador clave en la señalización del receptor de células T y la regulación de la respuesta inmune, sin necesidad de la regulación al alza de su expresión o activación directa.